Vactosertib (TEW-7197)

Katalog-Nr.S7530 Charge:S753006

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Technische Daten

Formel

C22H18FN7
Molekulargewicht 399.42 CAS-Nr. 1352608-82-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (200.29 mM)
Ethanol 80 mg/mL (200.29 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Vactosertib (TEW-7197, EW-7197) ist ein hochwirksamer, selektiver und oral bioverfügbarer TGF-β-Rezeptor-ALK4/ALK5-Inhibitor mit IC50 von 13 nM bzw. 11 nM. Phase 1.
Ziele
ALK5
(Cell-free assay)		 ALK4
(Cell-free assay)
11 nM 13 nM
In vitro In HaCaT (3TP-luc) und 4T1 (3TP-luc) stabilen Zellen hemmt 12b die TGF-β1-induzierte Luciferase-Reporteraktivität mit einer IC50 von 16,5 bzw. 12,1 nM. EW-7197 hemmt die TGFβ-induzierte Smad2- oder Smad3-Phosphorylierung und die epithelial-mesenchymale Transition (EMT) in TGFβ-behandelten Brustkrebszellen. Darüber hinaus hebt EW-7197 auch die TGFβ1-induzierte Tumorzellmigration und -invasion in Brustzellen auf.
In vivo Bei Ratten zeigt EW-7197 eine orale Bioverfügbarkeit von 51% mit einer hohen systemischen Exposition (AUC) von 1426 ng×h/mL und einer maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von 1620 ng/mL. EW-7197 zeigt auch eine geringe Toxizität für das Herz-Kreislauf-System, das zentrale Nervensystem und das Atmungssystem. [1] In einem Maus-B16-Melanommodell unterdrückt EW-7197 (2,5 mg/kg täglich p.o.) die Progression des Melanoms mit verstärkten zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL)-Reaktionen. EW-7197 erhöht die Aktivität zytotoxischer T-Lymphozyten bei 4T1 orthotop transplantierten Mäusen und verlängerte die Überlebenszeit von 4T1-Luc- und 4T1-Brusttumortragenden Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Proteinkinase-Assay

    Ein radioisotoper Proteinkinase-Assay (HotSpot-Assay) wird bei Reaction Biology Corporation durchgeführt.
Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    4T1 and MCF10A cells

  • Konzentrationen

    ~5 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are seeded in 96 well plate and treated with indicated concentrations of EW-7197 in 0.2% HI-FBS medium for 72 h. Cells are dried after incubation with 10% TCA in media. Then, cells are incubated with 0.4% SRB (Sulforhodamine B) in 1% acetic acid for 30 min. After washing with 1% glacial acetic acid, bounded dye is released in 10 mM Tris buffer (pH 10.5) for 30 min. Absorbance is measured at 570 nm.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Mouse B16 melanoma model

  • Dosierungen

    2.5 mg/kg daily

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24786585/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24127404/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24817629/

Kundenproduktvalidierung

Representative immunofluorescent images of HuL6 cells treated with EW-7197, TGF-β1, both, or neither for 72 h. Scale bars, 20 μm.

Daten von [ , , Lab Invest, 2017, 97(3):232-242 ]

Sellecks Vactosertib (TEW-7197) Wurde zitiert von 29 Publikationen

TGF-β1-based restoration of sodium iodide symporter expression in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer via engineered MSCs [ Mol Ther, 2025, 33(12):6130-6145] PubMed: 41109953
The TGFβ type I receptor kinase inhibitor vactosertib in combination with pomalidomide in relapsed/refractory multiple myeloma: a phase 1b trial [ Nat Commun, 2024, 15(1):7388] PubMed: 39191755
Pre-Clinical Assessment of SAR442257, a CD38/CD3xCD28 Trispecific T Cell Engager in Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma [ Cells, 2024, 13(10)879] PubMed: 38786100
A Newly Developed Anti-L1CAM Monoclonal Antibody Targets Small Cell Lung Carcinoma Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(16)8748] PubMed: 39201435
Targeting TGF beta receptor 1 in head and neck squamous cell carcinoma [ Oral Dis, 2024, 30(3):1114-1127] PubMed: 37154295
Development of an automated high-content immunofluorescence assay of pSmads quantification: Proof-of-concept with drugs inhibiting the BMP/TGF-β pathways [ Biotechnol J, 2024, 19(9):e2400007] PubMed: 39295554
p35 is a Crucial Player in NK-cell Cytotoxicity and TGFβ-mediated NK-cell Dysfunction [ Cancer Res Commun, 2023, 3(5):793-806] PubMed: 37377891
Using TGF-β1 biology in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer to re-establish sodium iodide symporter (NIS) expression using engineered [ University of Munich, 2023, ] PubMed: None
Development of an automated high-content immuno-fluorescence assay of pSmads quantification: proof-of-concept with drugs inhibiting the BMP/TGFbeta pathways [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.14.571626] PubMed: none
Vactosertib, a novel TGF-β1 type I receptor kinase inhibitor, improves T-cell fitness: a single-arm, phase 1b trial in relapsed/refractory multiple myeloma [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-3112163] PubMed: 37503043

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