VE-821

VE-821(ATR inhibitor IV) zeigt eine ausgezeichnete Selektivität für ATR mit minimaler Kreuzreaktivität gegen die verwandten PIKKs ATM, DNA-PK, mTOR und PI3K (K_i-Werte von 16 μM, 2,2 μM, >1 μM bzw. 3,9 μM). Diese Verbindung allein führt einen Großteil der Krebszellpopulationen zum Tod, begrenzt aber die Zellzyklusprogression in normalen Zellen nur reversibel, mit minimalem Tod oder langfristigen schädlichen Auswirkungen.  [1]

Diese Chemikalie hemmt das H2AX-Zellwachstum mit einem IC50 von 800 nM. [2]

VE-821(ATR inhibitor IV) ist ein potenter und selektiver ATP-kompetitiver Inhibitor von ATR.

• Kinasehemmung

  Die Fähigkeit von Verbindungen, die ATR-, ATM- oder DNAPK-Kinaseaktivität zu hemmen, wird mittels eines radiometrischen Phosphat-Einbau-Assays getestet. Eine Stammlösung wird hergestellt, die den entsprechenden Puffer, die Kinase und das Zielpeptid enthält. Dazu wird die interessierende Verbindung in variierenden Konzentrationen in DMSO zu einer finalen DMSO-Konzentration von 7 % hinzugefügt. Die Assays werden durch Zugabe einer geeigneten [γ-³³P]ATP-Lösung initiiert und bei 25 ℃ inkubiert. Die Assays werden nach dem gewünschten Zeitverlauf durch Zugabe von Phosphorsäure und ATP zu einer Endkonzentration von 100 mM bzw. 0,66 μM gestoppt. Peptide werden auf einer Phosphozellulosemembran, wie vom Hersteller

• Zelllinien

  H2AX cells

• Konzentrationen

  --

• Inkubationszeit

  96 hours

• Methode

  Cells are plated in 96-well plates and allowed to adhere overnight. The following day, this compound is added at the indicated concentrations in a final volume of 200μL, and the cells are then incubated for 96 h. MTS reagent (40μL) is then added, and 1 h later, absorbance at 490 nm is measured using a SpectraMax Plus 384 plate reader. Synergy and antagonism are assessed using Macsynergy software.

• Tiermodelle

  Male immunodefcient mice

• Dosierungen

  15 mg/kg

• Verabreichung

  i.p.