VE-821

Katalog-Nr.S8007 Charge:S800705

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Technische Daten

Formel

C18H16N4O3S
Molekulargewicht 368.41 CAS-Nr. 1232410-49-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (200.86 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 30.000mg/ml (81.43mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung VE-821(ATR inhibitor IV) ist ein potenter und selektiver ATP-kompetitiver Inhibitor von ATR mit Ki/IC50 von 13 nM/26 nM in zellfreien Assays, zeigt Hemmung der H2AX-Phosphorylierung, minimale Aktivität gegen PIKKs ATM, DNA-PK, mTOR und PI3Kγ.
Ziele
ATR
(Cell-free assay)
13 nM(Ki)
In vitro

VE-821(ATR inhibitor IV) zeigt eine ausgezeichnete Selektivität für ATR mit minimaler Kreuzreaktivität gegen die verwandten PIKKs ATM, DNA-PK, mTOR und PI3K (Ki-Werte von 16 μM, 2,2 μM, >1 μM bzw. 3,9 μM). Diese Verbindung allein führt einen Großteil der Krebszellpopulationen zum Tod, begrenzt aber die Zellzyklusprogression in normalen Zellen nur reversibel, mit minimalem Tod oder langfristigen schädlichen Auswirkungen.  

Diese Chemikalie hemmt das H2AX-Zellwachstum mit einem IC50 von 800 nM.

In vivo

VE-821(ATR inhibitor IV) ist ein potenter und selektiver ATP-kompetitiver Inhibitor von ATR.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[2]
  • Kinasehemmung

    Die Fähigkeit von Verbindungen, die ATR-, ATM- oder DNAPK-Kinaseaktivität zu hemmen, wird mittels eines radiometrischen Phosphat-Einbau-Assays getestet. Eine Stammlösung wird hergestellt, die den entsprechenden Puffer, die Kinase und das Zielpeptid enthält. Dazu wird die interessierende Verbindung in variierenden Konzentrationen in DMSO zu einer finalen DMSO-Konzentration von 7 % hinzugefügt. Die Assays werden durch Zugabe einer geeigneten [γ-33P]ATP-Lösung initiiert und bei 25 ℃ inkubiert. Die Assays werden nach dem gewünschten Zeitverlauf durch Zugabe von Phosphorsäure und ATP zu einer Endkonzentration von 100 mM bzw. 0,66 μM gestoppt. Peptide werden auf einer Phosphozellulosemembran, wie vom Hersteller
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    H2AX cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    96 hours

  • Methode

    Cells are plated in 96-well plates and allowed to adhere overnight. The following day, this compound is added at the indicated concentrations in a final volume of 200μL, and the cells are then incubated for 96 h. MTS reagent (40μL) is then added, and 1 h later, absorbance at 490 nm is measured using a SpectraMax Plus 384 plate reader. Synergy and antagonism are assessed using Macsynergy software.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Male immunodefcient mice

  • Dosierungen

    15 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21490603/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=21413798
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34998399/

Kundenproduktvalidierung

Western blot for γH2AX in H460 cells treated with Cr(VI) in the presence of a second set of inhibitors (ATM-i2—10 uM KU55933, DNAPK-i2—10 uM NU7441, ATR-i2—10 uM VE821). “γH2AX-total” numbers indicate a total normalized intensity of both γH2AX bands from 2 Western blots.

Daten von [ Toxicol Sci , 2014 , 10.1093/toxsci/kfu207 ]

Western blot analysis of phospho-p53 and total p53 in H1 cells treated with 2 uM MNNG and the ATM-specific inhibitor KU5593, the ATR-specific inhibitor VE-821, or both for 24 h. The values represent the means of three independent experiments. Error bars represent S.E.

Daten von [ J Biol Chem , 2014 , 289(35), 24314-24 ]

Cell viability response to ATR inhibitor.

Daten von [ , , Nature, 2018, 555(7696):387-391 ]

Levels of γH2AX in cells expressing A3AWT or A3AE72A after 8 h of treatments with ATRi. ATRi：VE-821

Daten von [ , , Cancer Res, 2017, 77(17):4567-4578 ]

Sellecks VE-821 Wurde zitiert von 276 Publikationen

DNA2 enables growth by restricting recombination-restarted replication [ Nature, 2025, 646(8086):992-1000] PubMed: 40903580
KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Insufficient telomeric DNA damage response promotes chromosomal instability in aged oocytes [ Sci Bull (Beijing), 2025, S2095-9273(25)00865-5] PubMed: 40930920
The DNA replication machinery transmits dual signals to prevent unscheduled licensing and execution of centrosome duplication [ Nat Commun, 2025, 16(1):7799] PubMed: 40921755
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Inhibition of DEK restores hematopoietic stem cell function in Fanconi anemia [ J Exp Med, 2025, 222(3)e20241248] PubMed: 39836085
Autophosphorylation of the Tousled-like kinases TLK1 and TLK2 regulates recruitment to damaged chromatin via PCNA interaction [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkae1279] PubMed: 39727191
Nuclear DAB2IP regulates DNA replication initiation through activating PLK1-mediated HBO1 phosphorylation [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(21)gkaf1179] PubMed: 41261855
Nuclear rupture in confined cell migration triggers nuclear actin polymerization to limit chromatin leakage [ EMBO J, 2025, 44(21):6112-6136] PubMed: 40983686
REV7 functions with REV3 as a checkpoint protein delaying mitotic entry until DNA replication is completed [ Cell Rep, 2025, 44(4):115431] PubMed: 40106439

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