ABT-199 (Venetoclax)

Katalog-Nr.S8048 Charge:S804819

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Technische Daten

Formel

C45H50ClN7O7S
Molekulargewicht 868.44 CAS-Nr. 1257044-40-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (115.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Venetoclax (ABT-199, GDC-0199) ist ein Bcl-2-selektiver Inhibitor mit einem Ki von <0,01 nM in zellfreien Assays, über 4800-fach selektiver gegenüber Bcl-xL und Bcl-w und keiner Aktivität gegenüber Mcl-1. Venetoclax induziert Berichten zufolge Zellwachstumshemmung, Apoptose, Zellzyklusarrest und Autophagie in dreifach negativen Brustkrebs-MDA-MB-231-Zellen. Phase 3.
Ziele
Bcl-2
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro Venetoclax (ABT-199) zeigt eine geringere Empfindlichkeit gegenüber Bcl-xL, Mcl-1 und Bcl-w mit Ki von 48 nM, > 444 nM bzw. 245 nM. Es hemmt potent FL5.12-Bcl-2-Zellen, RS4;11-Zellen mit EC50 von 4 nM und 8 nM, während es eine geringe Aktivität gegen FL5.12-Bcl-xL-Zellen mit EC50 von 261 nM zeigt. Diese Verbindung induziert eine schnelle Apoptose in RS4;11-Zellen mit Cytochrom c-Freisetzung, Caspase-Aktivierung, der Externalisierung von Phosphatidylserin und der Akkumulation von Sub-G0/G1-DNA. Quantitative Immunoblot-Analysen zeigen, dass die Empfindlichkeit stark mit der Expression von Bcl-2 korreliert, einschließlich NHL-, DLBCL-, MCL-, AML- und ALL-Zelllinien. Es induziert auch Apoptose in CLL mit einem durchschnittlichen EC50 von 3,0 nM.
In vivo Venetoclax (ABT-199) bewirkt eine maximale Tumorwachstumshemmung von 95 % und eine Tumorwachstumsverzögerung von 152 % in RS4;11-Xenotransplantaten. Es hemmt auch das Xenotransplantatwachstum (DoHH2, Granta-519) als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit SDX-105 und anderen Wirkstoffen.
Merkmale Neu entwickelte Version von ABT-263 (Navitoclax).

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Bindungsaffinitätsassays

    Bindungsaffinitäten (Ki oder IC50) von Venetoclax (ABT-199) gegen verschiedene Isoformen der Bcl-2-Familie werden mit kompetitiven Fluoreszenzpolarisationstests bestimmt. Die folgenden Peptidprobe/Protein-Paare werden verwendet: f-bad (1 nM) und Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) und Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) und Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) und Mcl-1 (40 nM) sowie f-Bax (1 nM) und Bcl-2-A1 (15 nM). Seine Bindungsaffinitäten für Bcl-xL werden auch mittels eines zeitaufgelösten Fluoreszenzresonanzenergietransfer-Assays bestimmt. In diesem Assay wird Bcl-xL (1 nM, His-markiert) mit 200 nM f-Bak, 1 nM Tb-markiertem Anti-His-Antikörper und der Verbindung bei Raumtemperatur für 30 min gemischt. Die Fluoreszenz wird auf einem Envision-Plattenlesegerät unter Verwendung eines 340/35 nm Anregungsfilters und 520/525 (f-Bak) und 495/510 nm (Tb-markierter Anti-His-Antikörper) Emissionsfilters gemessen.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    NHL, DLBCL, MCL, AML and ALL cell lines

  • Konzentrationen

    ~1 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    RS4;11 cells are seeded at 5 × 104 per well in 96-well plates and treated with Venetoclax (ABT-199) diluted in half-log steps starting at 1 μM-0.05 nM. Leukemia and lymphoma cell lines are seeded at 1.5-2 × 104 cells per well in the appropriate medium and incubated with it for 48 h. Effects on proliferation are determined using Cell TiterGlo reagent. EC50 values are determined by nonlinear regression analysis of the concentration-response data.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Female C.B-17 SCID mice (DoHH2 and Granta-519 xenografts) and female C.B-17 SCID-beige mice (RS4;11 and Toledo xenografts)

  • Dosierungen

    ~100 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

Kundenproduktvalidierung

THP-1 cells were treated with cytarabine alone and in combination with ABT-199 for 8 h. Whole cell lysates were extracted and subjected to Western blotting, and probed with anti-γH2AX or -β-actin antibody. Densitometry for γH2AX expression was measured, normalized to β-actin, and graphed as fold change compared to the no drug control. The data are presented as mean ± standard error from at least 3 independent Western blots. * indicates p < 0.05.

Daten von [ Mol Oncol , 2014 , 10.1016/j.molonc.2014.09.008 ]

<p>CLL cells were incubated with drugs immediately or co-cultured on CD154 stroma overnight and incubated with the indicated concentrations of ABT-199.</p>

Daten von [ J Biol Chem , 2014 , 289(23), 16190-9 ]

(C) OCI-AML2 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin V staining. (D) MOLM-14 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin-V staining. Histograms show data that are representative of 3 independent experiments. The response of the combination was compared with its single agents against the widely used Loewe model for drug-with-itself dose additivity using Chalice software26 and presented as an isobologram. *P < .05, **P < .01, ***P < .001.

Daten von [ , , Blood, 2015, 126(11):1346-56 ]

(b) MV4-11 cells were treated in vitro with ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10 μM) with or without BL-8040 (20 μM) for 24 h in 1% FCS RPMI medium. The percentage of dead cells (PI+ cells) was evaluated by FACS. (c) miR-15a and miR-16-1 transfections were performed using Lipofectamine 2000 transfection reagent. At 72 h post-transfection, cells were stained with Annexin-V and PI. FACS plots and numerical data of % cells are shown. The results are expressed as the mean±s.d. and were analyzed using Student’s t-test (*P ⩽0.05 compared with control).

Daten von [ , , Leukemia, 2017, 31(11):2336-2346 ]

Sellecks ABT-199 (Venetoclax) Wurde zitiert von 650 Publikationen

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
High mtDNA content identifies oxidative phosphorylation-driven acute myeloid leukemias and represents a therapeutic vulnerability [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):222] PubMed: 40653487
Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Tonic type I interferon signaling optimizes the antiviral function of plasmacytoid dendritic cells [ Nat Immunol, 2025, 26(11):1946-1961] PubMed: 41087726
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
CREBBP inactivation sensitizes B cell acute lymphoblastic leukemia to ferroptotic cell death upon BCL2 inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):4274] PubMed: 40393984
Oncogenic role of RARG rearrangements in acute myeloid leukemia resembling acute promyelocytic leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):617] PubMed: 39805831

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