VER-49009

Katalog-Nr.S7458 Charge:S745801

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Technische Daten

Formel

C19H18ClN3O4
Molekulargewicht 387.82 CAS-Nr. 940289-57-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 77 mg/mL (198.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung VER-49009 (CCT0129397) ist ein potenter HSP90-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 47 nM für HSP90β.
Ziele
HSP90β
47 nM
In vitro VER-49009 hemmt die intrinsische ATPase-Aktivität der rekombinanten Hefe Hsp90 mit einer IC50 von 167 nM und erzeugt in vitro antiproliferative Aktivität in einer Reihe menschlicher Krebszelllinien und nicht-tumoriger Zellen. Diese Verbindung induziert HSP72 und HSP27 mit einer Depletion von Client-Proteinen, einschließlich C-RAF, B-RAF und Survivin, sowie PRMT5, was weiter zu einem Zellzyklusarrest und Apoptose führt. Es hemmt die Zellproliferation und induziert einen G2-Phasen-Arrest in hepatischen Sternzellen der Zelllinie CFSC, was einen rationalen Ansatz zur Vorbeugung von Leberfibrose nahelegen könnte.
In vivo Bei athymischen Mäusen zeigt VER-49009 (20 mg/kg, i.v.) eine schnelle Clearance mit Werten von 0,187 L/h. In einem orthotopen humanen Ovarialkarzinommodell induziert diese Verbindung (4 mg/kg, i.p.) auch die Depletion des sensitiven HSP90-Client-Proteins ERBB2.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Fluoreszenzpolarisationsassay

    Die Bindung von HSP90-Inhibitoren an menschliches rekombinantes HSP90β voller Länge wird durch einen kompetitiven Fluoreszenzpolarisationsassay unter Verwendung einer fluoreszierenden Pyrazol-Resorcin-Sonde bestimmt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Melanoma cells (SKMEL 2, SKMEL 5, SKMEL 28, WM266.4); Colon cancer cells (HCT116, BEneg, BE2, HT29, HT29oxaliR); Ovarian cancer cells (CH1, CH1doxR); Breast cancer cells (MB-231, MB-468, BT20, ZR751, MCF7, BT-474); nontumorigenic cells (HUVEC, MCF10a, PNT

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    4 days

  • Methode

    Antiproliferative effects are measured using the sulforhodamine B assay. HUVEC sensitivity is determined by an alkaline phosphatase method.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing established OVCAR3 human ovarian xenografts.

  • Dosierungen

    ~4 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17431102/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19412730/

Sellecks VER-49009 Wurde zitiert von 2 Publikationen

deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
Evolution of kinase polypharmacology across HSP90 drug discovery [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00221-X] PubMed: 34077750

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