VER-155008

Katalog-Nr.S7751 Charge:S775101

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Technische Daten

Formel

C25H23Cl2N7O4
Molekulargewicht 556.4 CAS-Nr. 1134156-31-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (179.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung VER155008 ist ein potenter Hsp70-Familieninhibitor mit einer IC50 von 0,5 μM, 2,6 μM bzw. 2,6 μM in zellfreien Assays für HSP70, HSC70 und GRP78 (HSPA5, Bip), mit einer >100-fachen Selektivität gegenüber HSP90. VER155008 hemmt Autophagy und führt zu reduzierten Spiegeln von HSP90-Client-Proteinen.
Ziele
HSP70
(Cell-free assay)		 HSC70
(Cell-free assay)		 GRP78
(Cell-free assay)
0.5 μM 2.6 μM 2.6 μM
In vitro VER-155008 hemmt die Proliferation von menschlichen Brust- und Darmkrebszelllinien BT474, MB-468, HCT116 und HT29 mit GI50s im Bereich von 5,3-14,4 μM und induziert den Abbau von Hsp90-Client-Proteinen sowohl in HCT116- als auch in BT474-Zellen. In den 8505C- und FRO-Zellen reduziert diese Verbindung die Zellviabilität und erhöht den Prozentsatz toter Zellen in einer zeit- und dosisabhängigen Weise. Es verursacht eine dosisabhängige Hemmung der Zytokin-abhängigen AML-Zellproliferation. Diese Chemikalie zeigt eine wirksame Hemmung der Zellproliferation in A549- und H1975-Zellen.
In vivo In HCT116-Tumor tragenden Mäusen zeigt VER-155008 (25 oder 40 mg/kg, i.v.) einen schnellen Metabolismus und Clearance, zusammen mit Tumorspiegeln unter dem vorhergesagten pharmakologisch aktiven Niveau.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1] [5]
  • Hsc70, Hsp70 und Grp78 Fluoreszenzpolarisation (FP) Assay

    Der FP-Assay für Hsp70 wird in wässrigem Puffer durchgeführt, bestehend aus 100 mM Tris pH 7,4, 150 mM KCl und 5 mM CaCl2, in einem Endvolumen von 100 µl, unter Verwendung von schwarzen 96-Well-Polystyrol-High-Bind-Platten mit einem Fusion-Plattenlesegerät. N6-(6-Amino)hexyl-ATP-5-FAM und die hauseigene Proteinpräparation von GST-HSP70 3-382 haben Endkonzentrationen im Assay von 20 nM bzw. 400 nM. Verbindungen werden als 10-Punkt-IC50s getestet, mit einer finalen DMSO-Konzentration von 5%. Die Assay-Mischungen werden 3 Stunden vor dem Ablesen am Fusion (Ex 485 nm; Em 535 nm) inkubiert. Die Daten werden mit einem 4-Parameter-Logistikdatenmodell von XLFit 4 angepasst. Der FP-Assay für Hsc70 und Grp78 wird wie für Hsp70 beschrieben unter Verwendung desselben N6-(6-Amino)hexyl-ATP-5-FAM als FP-Sonde mit den folgenden Modifikationen durchgeführt. Für Hsc70 betragen die Protein- und Probenkonzentrationen 0,3 μM bzw. 20 nM bei einer Inkubation von 30 Minuten bei 22℃, während für Grp78 die Protein- und Probenkonzentrationen 2 μM bzw. 10 nM bei einer Inkubation von 2 Stunden bei 22℃ betragen. Der KD für die FAM-ATP-Sonde betrug 0,24 μM für Hsc70 und 2 μM für Grp78.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    BT474, MB-468, HCT116, and HT29 cells

  • Konzentrationen

    50 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    All cell lines are grown in DMEM/10% FCS with GlutaMAX-I in a humidified atmosphere of 5% CO2 in air. Cell proliferation is determined using the sulforhodamine B (SRB) assay.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    HCT116 tumor bearing

  • Dosierungen

    40 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012863/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450359/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23586877/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676905/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256508/

Kundenproduktvalidierung

<p>(D) Microglial cultures treated with 300 μM H2O2 alone or 100 μM SNAP plus 300 μM H2O2 for 24 h in the absence or presence of a chemical inhibitor (20 μM VER-155008 or 20 μM SnPP) were subjected to the determination of cell viability (MTT reduction assay). ∗p < 0.05 vs. H2O2 (300 μM) alone. +p < 0.05 vs. SNAP (100 μM) plus H2O2 (300 μM).</p>

, , Neuroscience, 2014, 281C:164-177.

RD cells were pre-treated with Ver-155008 for 2 hours at indicated concentration following an infection of EV-A71 at MOI of 10 for 9 hours. Proteins levels of VP0/2 by western blot.

Daten von [ , , Antiviral Res, 2018, 150:39-46 ]

C, HSP70 protein levels after 1000 ng/mL LPS treatment combined with or without HSP70 inhibitor VER155008 for 48 h using western blot analysis, respectively. D, HSP70 protein levels after heat stress treatment combined with or without HSP70 inhibitor VER155008 for 3 h using western blot analysis.

Daten von [ , , Cell Signal, 2017, 30:130-141 ]

Sellecks VER-155008 Wurde zitiert von 53 Publikationen

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Shiga Toxin Type 2 Aggravates G1/S Phase Cell Cycle Arrest, Mediating Caspase-Independent Cell Death under Hyperosmotic Conditions in the Kidney [ J Microbiol Biotechnol, 2025, 35:e2508015] PubMed: 40915655
USP8 and Hsp70 regulate endoreplication by synergistically promoting Fzr deubiquitination and stabilization [ Sci Adv, 2025, 11(12):eadq9111] PubMed: 40106570
Caspase-2 is a condensate-mediated deubiquitinase in protein quality control [ Nat Cell Biol, 2024, 26(11):1943-1957] PubMed: 39482354
Impairment of lipid homeostasis causes lysosomal accumulation of endogenous protein aggregates through ESCRT disruption [ Elife, 2024, 12RP86194] PubMed: 39713930
Small molecule inhibitor targeting the Hsp70-Bim protein-protein interaction in estrogen receptor-positive breast cancer overcomes tamoxifen resistance [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):33] PubMed: 38409088
Synergistic anticancer activity of HSP70 and HSF1 inhibitors in colorectal cancer cells: A new strategy for combination therapy [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1871(3):167630] PubMed: 39675530
Hsp70 Negatively Regulates Autophagy via Governing AMPK Activation, and Dual Hsp70-Autophagy Inhibition Induces Synergetic Cell Death in NSCLC Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(16)9090] PubMed: 39201776
HSP70 positively regulates translation by interacting with the IRES and stabilizes the viral structural proteins VP1 and VP3 to facilitate duck hepatitis A virus type 1 replication [ Vet Res, 2024, 55(1):63] PubMed: 38760810

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