Vipivotide tetraxetan (PSMA-617)

PSMA-617 zeigt eine hohe radiolytische Stabilität für mindestens 72 h. Eine hohe Hemmpotenz (Gleichgewichts-Dissoziationskonstante Ki = 2,34 ± 2,94 nM an LNCaP; Ki = 0,37 ± 0,21 nM enzymatisch bestimmt) und eine hocheffiziente Internalisierung in LNCaP-Zellen werden demonstriert.[1]

Die Kleintier-PET-Messungen zeigen bereits 1 h nach Injektion hohe Tumor-zu-Hintergrund-Kontraste. Die In-vivo-Verteilung zeigt eine spezifische Aufnahme in LNCaP-Tumoren und in den Nieren 1 h nach Injektion. Im Hinblick auf die therapeutische Anwendung zeigt PSMA-617 eine schnelle Clearance aus den Nieren von 113,3 ± 24,4 bei 1 h auf 2,13 ± 1,36 Prozent injizierte Dosis pro Gramm bei 24 h. Die günstige Pharmakokinetik des Moleküls führt zu Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnissen von 1.058 (Tumor zu Blut) bzw. 529 (Tumor zu Muskel), 24 h nach Injektion.[1]

• Zelllinien

  PSMA-positive LNCaP cell line

• Konzentrationen

  0–5000 nM

• Inkubationszeit

  1 h

• Methode

  The cell-based assay is performed using 10⁵ LNCaP cells/well. The radioligand (Glu-urea-Lys-(Ahx))₂-[⁶⁸Ga]Ga(HBED-CC)(19) is added as 0.75 nM solution to 12 different concentrations of non-labeled, ^natGa- or ^natLu-labeled PSMA-617 (from 0 to 5000 nM). After 1 hour incubation at 37 ℃, the cells are washed with ice-cold PBS and the cell-bound radioactivity is measured in a gamma counter.

• Tiermodelle

  8-wk-old BALB/c nu/nu mice which are subcutaneously inoculated into the right trunk with 5 × 10⁶ LNCaP cells in 50% Matrigel.

• Dosierungen

  ~30 MBq, 0.5 nM for small-animal PET imaging; ~1 MBq, 0.06 nM for organ distribution.

• Verabreichung

  IV