In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
1.150mg/ml
(2.45mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.770mg/ml
(1.64mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
VLX1570 ist ein kompetitiver Inhibitor der Proteasom-DUB-Aktivität mit einer IC50 von ~10 µM in vitro.
Ziele
DUB (Cell-free assay)
~10 μM
In vitro
VLX1570 ist ein Analogon von b-AP15, das eine höhere Potenz und verbesserte Löslichkeit aufweist. Diese Verbindung hemmt bevorzugt die proteasomale DUB-Aktivität, während sie die Aktivitäten einer Reihe von nicht-proteasomalen DUBs nicht hemmt. Es bindet an und hemmt die Aktivität der Ubiquitin-spezifischen Protease-14 (USP14) in vitro, mit einer vergleichsweise schwächeren hemmenden Aktivität gegenüber UCHL5 (Ubiquitin-C-terminale Hydrolase-5). Die Behandlung von Multiplen Myelomzellen mit dieser Chemikalie induziert die Akkumulation von proteasomgebundenen hochmolekularen Polyubiquitin-Konjugaten und eine apoptotische Reaktion. Es induziert die Expression des Chaperons HSP70B′, des oxidativen Stressmarkers Hmox-1 und des ER-Stressmarkers XBP-1s. Diese Verbindung verbleibt in Zellen nach Entfernung des Medikaments und USP14 wurde 17 Stunden nach dem Auswaschen durch das Medikament gebunden, wie durch thermische Stabilisierung und anhaltende Enzyminhibition belegt wurde.
In vivo
VLX1570 ist ein Inhibitor der Proteasom-DUB-Aktivität, der sich derzeit in klinischen Studien für rezidivierendes Multiples Myelom befindet. Es wurde festgestellt, dass die Behandlung mit dieser Verbindung zu einem verlängerten Überleben in Xenograft-Modellen des Multiplen Myeloms führt. Die in vivo IC50 für die Hemmung der Proteasom-DUB-Aktivität und die Induktion der Apoptose beträgt <1 µM, wobei Multiple Myelomzellen eine größere Sensibilität im Vergleich zu anderen Tumortypen zeigen. Die niedrigere IC50 für die Aktivität in vivo ist vermutlich auf eine schnelle Medikamentenaufnahme und Anreicherung in Zellen zurückzuführen.
OPM-2 MM cells are exposed to 0.5 μM VLX1570 for 3 hours and 25 μg whole cell lysates are subsequently labeled with Ub-VS (1 μM), followed by SDS gel electrophoresis and immunoblotting with USP14 or UCHL5 antibodies.
Deubiquitinase Inhibitors Impair Leukemic Cell Migration Through Cofilin Oxidation and Alteration of Actin Reorganization
[ Front Pharmacol, 2021, 12:778216]
Histone Deacetylase Inhibitor, Panobinostat Exerts Anti-proliferative Effect with Partial Normalization from Aberrant Epigenetic States on Granulosa Cell Tumor
[ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-265240/v1]
Re-Evaluating the Mechanism of Action of α,β-Unsaturated Carbonyl DUB Inhibitors b-AP15 and VLX1570: A Paradigmatic Example of Unspecific Protein Cross-linking with Michael Acceptor Motif-Containing Drugs.
[ J Med Chem, 2020, 9;63(7):3756-3762]
RÜCKGABERICHTLINIE
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NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
