VPS34 inhibitor 1 (Compound 19)

Katalog-Nr.S8456 Charge:S845603

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Technische Daten

Formel

C21H25N7O
Molekulargewicht 391.47 CAS-Nr. 1383716-46-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.24 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung VPS34 inhibitor 1 (Compound 19, PIK-III analogue) ist ein potenter und selektiver Inhibitor von VPS34 mit einem IC50-Wert von 15 nM.
Ziele
VPS34
(Cell-free assay)
15 nM
In vitro VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) ist außerordentlich selektiv gegenüber anderen Lipid- und Proteinkinasen, und seine Fähigkeit, den Abbau von Autophagie-Substraten p62, NCOA4, NBR1, NDP52 und FTH1 zu verhindern, ist ähnlich wie bei PIK-III. Darüber hinaus führt die Behandlung von Zellen mit dieser Verbindung zu einer Zunahme der lipidierten und nicht-lipidierten Formen von LC3, ähnlich früheren Berichten unter Verwendung von PIK-III.
In vivo Das pharmakokinetische Profil von VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) wird in C57BL/6-Mäusen bestimmt. Nach oraler Verabreichung von 10 mg/kg wird es schnell resorbiert und zeigte eine moderate mittlere systemische Clearance (30 mL/min/kg, ca. 33 % des hepatischen Blutflusses), mit guter oraler Bioverfügbarkeit (F% = 47). Basierend auf diesen PK-Parametern und der zellulären Aktivität stellt diese Verbindung einen geeigneten Kandidaten für In-vivo-Studien dar. Nach oraler Verabreichung von 50 mg/kg zweimal täglich (BID) über 7 Tage akkumuliert LC3-II, was mit einer reduzierten autophagischen Kapazität in zeitabhängiger Weise übereinstimmt. Es hemmt die Autophagie in vivo.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    U2OS cells

  • Konzentrationen

    0, 1, 5, 10 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    For inhibitor assay, cells are plated and the following day when cells had reached 90%, are treated with dimethyl sulfoxide (DMSO, vehicle) or the indicated concentration of PIK-III or VPS34 inhibitor 1 (Compound 19), both dissolved in DMSO. 24 hours later, cells are lysed in RIPA supplemented with 1% SDS and mini-EDTA protease inhibitors, homogenized by passage through a Qiashredder column and the protein is quantified by DC Lowry protein assay.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    C57BL/6 Mice

  • Dosierungen

    10 mg/kg(p.o.) or 2 mg/kg(I.V.)

  • Verabreichung

    oral administration or I.V.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26819669/

Kundenproduktvalidierung

Confirmation of selective growth inhibition using VPS34-IN1 inhibitor. Proliferation of Tsc2+/+ and Tsc2-/- MEFs treated with vehicle control (DMSO), CQ (5 uM), VPS34-IN1 (500 nM) or the combination for 72 hours (crystal violet staining). Two sample t-test was carried out between CQ and SAR405 and each drug alone. Results are representative of three independent experiments. Bar graph represent means ±SD.

Daten von [ , , Oncotarget, 2017, 8(24):38099-38112 ]

Sellecks VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) Wurde zitiert von 8 Publikationen

PROX1 induction by autolysosomal activity stabilizes persister-like state of colon cancer via feedback repression of the NOX1-mTORC1 pathway [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00530-2] PubMed: 37224811
Upregulation of the EGFR/MEK1/MAPK1/2 signaling axis as a mechanism of resistance to antiestrogen‑induced BimEL dependent apoptosis in ER+ breast cancer cells [ Int J Oncol, 2023, 62(2)20] PubMed: 36524361
Endosomal phosphatidylinositol 3-phosphate controls synaptic vesicle cycling and neurotransmission [ EMBO J, 2022, 10.15252/embj.2021109352] PubMed: 35318705
Subtractive CRISPR screen identifies the ATG16L1/vacuolar ATPase axis as required for non-canonical LC3 lipidation [ Cell Rep, 2021, 37(4):109899] PubMed: 34706226
Identification of Required Host Factors for SARS-CoV-2 Infection in Human Cells [ Cell, 2020, S0092-8674(20)31394-5] PubMed: 33147445
Subtractive CRISPR screen identifies factors involved in non-canonical LC3 lipidation. [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.11.18.388306] PubMed: None
The Chick Chorioallantoic Membrane (CAM) Assay as a Three-dimensional Model to Study Autophagy in Cancer Cells [ Bio Protoc, 2019, 9(13):e3290] PubMed: 33654803
Lysosomal regulation of cholesterol homeostasis in tuberous sclerosis complex is mediated via NPC1 and LDL-R. [Filippakis H, et al. Oncotarget, 2017, 8(24):38099-38112] PubMed: 28498820

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