VS-4718 (PND-1186)

Katalog-Nr.S7653 Charge:S765304

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Technische Daten

Formel

C25H26F3N5O3
Molekulargewicht 501.5 CAS-Nr. 1061353-68-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.4 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung VS-4718 (PND-1186) ist ein reversibler und selektiver FAK-Inhibitor mit einer IC50 von 1,5 nM, der selektiv die Apoptose von Tumorzellen fördert. Phase 1.
Ziele
FAK
(Cell-free assay)
1.5 nM
In vitro In vitro hemmt VS-4718 (PND-1186) die Motilität von 4T1-Brustkarzinomzellen, fördert die 4T1-Apoptose unter Suspensionsbedingungen und verringert die Anzahl und Größe der 4T1-Weichagar-Kolonien. Diese Verbindung fördert auch den G0-G1-Zellzyklusarrest, gefolgt von Zelltod in HEY- und OVCAR8-Zellen.
In vivo In Mäusen mit 4T1-Tumoren hemmt VS-4718 (PND-1186) (100 mg/kg s.c.) das subkutane Tumorwachstum durch Induktion der Apoptose. Diese Verbindung (0,5 mg/mL für p.o.) verursacht auch eine Hemmung des Eierstockkarzinom-Tumorwachstums bei Mäusen mit ID8-Tumoren.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • In-vitro-Kinaseaktivität

    VS-4718 (PND-1186) wird durch Messung der GST-FAK-In-vitro-Kinaseaktivität und Vergleich mit His-markiertem FAK 411–686 unter Verwendung des K-LISA-Screening-Kits und Poly(Glu:Tyr) (4:1)-Copolymers als Substrat, das auf Mikrotiterplatten immobilisiert ist, evaluiert. Die IC50-Werte für diese Verbindung werden mit verschiedenen Konzentrationen in einem Puffer bestimmt, der 50 µM ATP und 10 mM MnCl2, 50 mM HEPES (pH 7,5), 25 mM NaCl, 0,01 % BSA und 0,1 mM Na-Orthovanadat für 5 min bei Raumtemperatur enthält. Serielle verdünnte Verbindungen werden in dreifacher Ausfertigung getestet. Die Substratphosphorylierung wird unter Verwendung von Meerrettichperoxidase-konjugierten Anti-pTyr-Antikörpern mit spektralphotometrischer Farbquantifizierung gemessen. Die IC50-Werte werden unter Verwendung des Hill-Slope-Modells bestimmt. Die Kinaseselektivitätsprofilierung wird unter Verwendung des KinaseProfiler-Dienstes durchgeführt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Murine ID8 ovarian carcinoma cells

  • Konzentrationen

    ~1 μM

  • Inkubationszeit

    6 days

  • Methode

    For soft agar assays, 48-well plates are coated with a 1:4 mix of 2% agar (EM Science) in 0.2 mL growth media (bottom layer). 5×104 cells are plated per well (in triplicate) in a mixture of 0.3% agar in 0.2 mL growth media (top layer). After agar solidification, 0.2 mL growth media is added containing DMSO or VS-4718 (PND-1186) (final concentration for 0.6 mL). In separate experiments, this compound is added after 4 days. After 10 days, colonies are imaged in phase contrast, enumerated by counting 9 fields (3 fields per well), and total area determined using Image J. For all analyses, experimental points are performed in triplicate and repeated at least two times.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing ID8 tumors or 4T1 tumors

  • Dosierungen

    100 mg/kg every 12 hours for s.c.; 0.5 mg/mL for p.o.

  • Verabreichung

    s.c. or p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20234191/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899686/

Kundenproduktvalidierung

<p>(a) Percentage of apoptotic HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (Vehicle), 0.5 μM or 1 μM PND 1186 measured by Annexin V and flow cytometry. Values are plotted as mean±SD (*P<0.05; **P<0.01; versus Vehicle, n =3). (b) Representative WB for p21 and caspase-3 in HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (0), 0.5 μM or 1 μM PND 1186. β-tubulin is reported as a loading control (n=2). (c) Relative mRNA expression of EZH2 and NOTCH2 genes as measured by qRT-PCR in HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (Vehicle), 0.5 μM or 1 μM PND 1186 (*P<0.05; **P<0.01; versus Vehicle, n =3).</p>

, , Cell Death Differ, 2017, 24(5):889-902

<p>Cells treated with different concentrations of VS-4718 for 24 h on 3D Matrigel culture were immunostained for cleaved caspase-3 and F-actin (d), and observed using confocal microscopy. Images are representative of cells treated with 10 μM VS-4718. Arrowheads (d) indicate cleaved caspase-3 activity. Data are presented as the means±s.d. of three independent experiments. The bar graphs show the average proportion of PI-positive spheroids. *P<0.01. Scale bar, 50 μm.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(39):5522-5531

Cells were added equally to coverslips pretreated with fibronectin at 10 g/ml. Kinase inhibitors were then applied to these cells at the indicated concentrations. U0126 is a MAP kinase inhibitor, PND1186 is an FAK kinase inhibitor, saracatinib is an Src kinase inhibitor, and wortmannin is a PI3K inhibitor. Twenty-five minutes later, cells were pulsed with 2mM5-FUrd for 10 min. Cells werethen instantly fixed and stained with anti-BrdU antibody to visualize newly synthesized RNA in situ. Representative images are shown. (First column) 5-FUrd staining. Magnification, ×10. (Third column) 5-FUrd staining. Magnification, ×40. (Second and fourth columns) DAPI staining.

Daten von [ , , Molecular and Cellular Biology, 2016, 36(10):1555-1568. ]

HIEC cells were treated with FAK inhibitor (1 μM VS-4718), or DMSO for 24 h, then exposed to 5 Gy of radiation and samples were taken 6 and 24 h later. Levels of FAK, p-FAK, and γH2AX were examined using western blotting and GAPDH was used as a loading control.

Daten von [ , , Toxicol Appl Pharmacol, 2018, 360:131-140 ]

Sellecks VS-4718 (PND-1186) Wurde zitiert von 46 Publikationen

Chromosomal 3p loss and 8q gain drive vasculogenic mimicry via HIF-2α and VE-cadherin activation in uveal melanoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01469-9] PubMed: 40000790
Focal adhesion kinase plays an essential role in Th17 cell differentiation by stimulating NF-κB signaling [ Front Immunol, 2025, 16:1596802] PubMed: 41050684
Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations [ iScience, 2025, 28(1):111564] PubMed: 39811647
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741] PubMed: 38702301
Viral infection induces inflammatory signals that coordinate YAP regulation of dysplastic cells in lung alveoli [ J Clin Invest, 2024, 134(19)e176828] PubMed: 39352385
Notochord segmentation in zebrafish controlled by iterative mechanical signaling [ Dev Cell, 2024, S1534-5807(24)00238-7] PubMed: 38697108
Pivotal role of IL-8 derived from the interaction between osteosarcoma and tumor-associated macrophages in osteosarcoma growth and metastasis via the FAK pathway [ Cell Death Dis, 2024, 15(2):108] PubMed: 38302407
Recycling machinery of integrin coupled with focal adhesion turnover via RAB11-UNC13D-FAK axis for migration of pancreatic cancer cells [ J Transl Med, 2024, 22(1):800] PubMed: 39210440
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, 1–2] PubMed: None

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