VX-803 (M4344)

Katalog-Nr.S9639 Charge:S963901

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Technische Daten

Formel

C25H29F2N9O3
Molekulargewicht 541.55 CAS-Nr. 1613191-99-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (27.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung VX-803 (M4344, ATR-Inhibitor 2) ist ein ATP-kompetitiver, oral aktiver und selektiver Inhibitor der Ataxia-telangiectasia- und Rad3-verwandten (ATR-)Kinase mit einem Ki von < 150 pM. Diese Verbindung hemmt stark die ATR-gesteuerte phosphorylierte Checkpoint-Kinase-1 (P-Chk1)-Phosphorylierung mit einer IC50 von 8 nM. Sie zeigt eine potenzielle antineoplastische Aktivität.
Ziele
ATR
(Cell-free assay)		 Chk1
(Cell-free assay)
150 pM(Ki) 8 nM
In vitro

M4344 wurde als ein Adenosintriphosphat (ATP)-kompetitiver, hochwirksamer und fest bindender Inhibitor von ATR mit einem Ki von < 150 pM bestimmt. Eine minimale Hemmwirkung wurde gegen ein großes Panel von nicht verwandten Proteinkinasen beobachtet, wobei 308 von 312 getesteten Kinasen einen gemessenen Ki aufwiesen, der einer mehr als 100-fachen Selektivität entspricht. Diese Verbindung hemmt stark die ATR-gesteuerte phosphorylierte Checkpoint-Kinase-1 (P-Chk1)-Phosphorylierung mit einer IC50 von 8 nM. Die Profilierung an einer ausgewählten Reihe von Krebszelllinien zeigt Synergien mit verschiedenen Arten von DNA-schädigenden Chemotherapeutika sowie PARP1/2- und CHK1-Inhibitoren.
In vivo

In Monotherapie-Wirksamkeitsstudien zeigt diese Verbindung eine Tumorstase bis zur Regression in Tumormodellen mit alternativer Telomerverlängerung (ALT). In Kombination mit PARP-Inhibitoren kann eine Tumorregression in Xenograft-Modellen von triple-negativem Brustkrebs beobachtet werden.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Rag2 mice

  • Dosierungen

    10 or 20 mg/kg

  • Verabreichung

    o.g.

Referenzen

  • https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/369
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/79/13_Supplement/369/635928/Abstract-369-Antitumor-activity-of-M4344-a-potent
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413415/

Sellecks VX-803 (M4344) Wurde zitiert von 9 Publikationen

Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
DNA-PK inhibition sustains the antitumor innate immune response in small cell lung cancer [ iScience, 2025, 28(3):111943] PubMed: 40034862
Large DNA deletions occur during DNA repair at 20-fold lower frequency for base editors and prime editors than for Cas9 nucleases [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01277-5] PubMed: 39496933
Combined Therapeutic Strategies Based on the Inhibition of Non-Oncogene Addiction to Improve Tumor Response in EGFR- and KRAS-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3941] PubMed: 39682133
Detailed mechanisms for unintended large DNA deletions with CRISPR, base editors, and prime editors [ bioRxiv, 2024, ] PubMed: none
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514] PubMed: 38979390
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112] PubMed: 37243198
ATR inhibition overcomes platinum tolerance associated with ERCC1- and p53-deficiency by inducing replication catastrophe [ NAR Cancer, 2023, 5(1):zcac045] PubMed: 36644397
Immunogenicity of small-cell lung cancer associates with STING pathway activation and is enhanced by ATR and TOP1 inhibition [ Cancer Med, 2022, 10.1002/cam4.5109] PubMed: 35957613

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