WAY-100635 Maleate

Katalog-Nr.S2663 Charge:S266301

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Technische Daten

Formel

C25H34N4O2.C4H4O4
Molekulargewicht 538.64 CAS-Nr. 1092679-51-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (157.8 mM)
Ethanol 85 mg/mL (157.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung WAY-100635 Maleate ist ein potenter und selektiver 5-HT Rezeptorantagonist mit einer IC50 von 0,95 nM.
Ziele
5-HT
0.95 nM
In vitro In dorsalen Raphe-Kern (DRN)-Schnitten, die mit WAY 100635 (10 nM) superfundiert wurden, erhöht die Mehrheit der mutmaßlichen 5-HT-Neuronen ihre Feuerrate (13 % der Basalrate). Zusätzlich verhindert WAY 100635 vollständig die Abnahme der Feuerrate, die durch 5-HT (3-15 μM), 8-OH-DPAT (10 nM), 5-Carboxamidotryptamin (20 nM) und Lesopitron (100 nM) verursacht wird. Der von WAY 100635 ausgeübte Antagonismus wird durch Erhöhung der 5-HT-Konzentration auf 300 μM mit einer IC50 von 0,95 nM vollständig überwunden. In Hippocampus-Schnitten verändert WAY 100635 (0,5 nM -10 nM) weder das Ruhemembranpotential noch den Membran-Eingangswiderstand intrazellulär aufgezeichneter CA1-Pyramidenzellen. WAY 100635 verhindert jedoch nicht nur die Hyperpolarisation mit einer IC50 von 1,3 nM, sondern auch die Abnahme des Membran-Eingangswiderstands, die durch 5-HT und 5-Carboxamidotryptamin mit IC50 von 22,5 μM bzw. 50 nM verursacht wird. WAY 100635 hat eine IC50 von 1,35 nM und ist > 100-fach selektiv für die 5-HT1A-Stelle im Vergleich zu einer Reihe anderer ZNS-Rezeptoren. Der Bmax der spezifischen Bindung von [3H]WAY 100635 ist durchweg 50-60 % höher als der des Agonisten-Radioliganden [3H]8-OH-DPAT. Mn2+, aber nicht Guanin-Nukleotide, hemmt die spezifische Bindung von [3H]WAY 100635. WAY 100635 hat keine 5-HT1A-Rezeptor-Agonistenwirkungen, blockiert jedoch dosisabhängig die Wirkungen von Agonisten sowohl am postsynaptischen 5-HT1A-Rezeptor in der CA1-Region des Hippocampus als auch am somatodendritischen 5-HT1A-Rezeptor, der sich an dorsalen Raphe-5-HT-Neuronen befindet. [3H]WAY 100635 hat einen Kd von ungefähr 2,5 nM. Im isolierten Meerschweinchenileum ist WAY 100635 ein potenter und bei hohen Konzentrationen ein unüberwindbarer Antagonist der 5-HT1A-Rezeptor-Agonistenwirkung von 5-Carboxamidotryptamin mit einem scheinbaren pA2-Wert (bei 0,3 nM) von 9,71. Fünf Minuten nach der i.v.-Injektion von [3H]WAY 100635 (4 μCi -7,6 μCi pro Maus) machte die im gesamten Gehirn gefundene Tritiummenge nur 1,5-1,8 % der injizierten Radioaktivität aus, wobei regionale Unterschiede in der 3H-Akkumulation bereits denen der 5-HT1A-Rezeptordichte entsprachen. Angesichts seiner erst kürzlich entdeckten dopaminergen Aktivität müssen Schlussfolgerungen aus Studien, die WAY 100635 als selektiven 5-HT1A-Antagonisten verwenden, möglicherweise neu bewertet werden.
In vivo [3H]WAY 100635 bindet nach intravenöser Verabreichung an Mäuse selektiv an 5-HT1A-Rezeptoren im Gehirn. WAY 100635 blockiert auch dosisabhängig die Fähigkeit von 8-OH-DPAT, das Feuern von dorsalen Raphe-5-HT-Neuronen zu hemmen und das „5-HT-Syndrom“, Hypothermie, Hyperphagie und erhöhte Plasma-ACTH-Spiegel zu induzieren. Im Maus-Licht/Dunkel-Box-Angstmodell induziert WAY 100635 anxiolytische Wirkungen. WAY 100635 hat keinen intrinsischen Einfluss auf die Kognition im Delayed-Matching-to-Position-Modell des Kurzzeitgedächtnisses bei der Ratte, kehrt aber die störenden Wirkungen von 8-OH-DPAT auf die motorische Motivationsleistung um. WAY 100635 blockiert die hemmende Wirkung von 8-OH-DPAT auf das Feuern dorsaler Raphe-Neuronen bei der anästhesierten Ratte in Dosen, die per se keine hemmende Wirkung haben. In Verhaltensmodellen induziert WAY 100635 selbst keine offensichtlichen Verhaltensänderungen, antagonisiert jedoch potent das durch 8-OH-DPAT induzierte Verhaltenssyndrom bei Ratte und Meerschweinchen (minimale wirksame Dosis = 0,003 mg/kg s.c. und ID50 = 0,01 mg/kg s.c. bzw.). WAY 100635 blockiert auch die durch 8-OH-DPAT induzierte Hypothermie bei Maus und Ratte mit ID50-Werten von 0,01 mg/kg s.c.
Merkmale Charakterisiert als der erste 5-HT1A-Antagonist-Radioligand.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Neurons

  • Konzentrationen

    1 nM -5 nM

  • Inkubationszeit

    2 minutes -5 minutes

  • Methode

    Extracellular recordings are made with glass microelectrodes filled with 2 M NaC1 (12 MΩ-15 MΩ). Cells are identified as 5-HT neurons according to the following criteria: biphasic action potentials of 2 msec to 3 msec in duration, slow (0.5 Hz - 2.0 Hz) and regular pattern of discharge. Firing is evoked in the otherwise silent neurons by adding the alpha-l adrenergic agonist phenylephrine (3 μM) to the superfusing ACSF. Baseline activity is recorded for at least 10 minutes before application of the different drugs. The electric signals are fed into a high-input impedance amplifier, an oscilloscope and an electronic ratemeter triggered by individual action potentials connected to an A/D converter and a personal computer. Using dedicated software, the integrated firing rate is recorded, computed and displayed on a chart recorder as consecutive 10-sec samples. The effects of agonists are evaluated by comparing the mean discharge frequency recorded during the 2 minutes that preceded WAY 100635 application with that recorded at the peak of WAY 100635 action (usually 2-5 minutes after the beginning of application). When the agonists are applied in the presence of the antagonist, the effect of the agonist is compared to baseline firing rate and to the frequency recorded during superfusion of the antagonist alone. The antagonist is left to equilibrate for 10 minutes to 25 minutes before retesting of the action of agonists.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Male CD1 mice with 25-30 g body weight

  • Dosierungen

    250 μL (30.4 μCi/mL)

  • Verabreichung

    Administered via i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8768719/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8788530/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9037397/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8566121/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7705451/

Kundenproduktvalidierung

<p>Effects of antagonists on the anti-hyperalgesic effects of sinomenine in CCI rats. * P , 0.05 as compared to vehicle control group (N=8 per group). The 5-HT1A receptor antagonist WAY100635 does not block the antinociceptive effects of 40 mg/kg sinomenine.</p>

, , Sci Rep, 2014, 4:7270.

The effects of D1 antagonist Sch23390 and 5-HT1A antagonist WAY-100635 on CK’s antidepressant behavioral effects. Sch23390 (0.05 mg/kg) or WAY-100635 (0.2 mg/kg) was administered (s.c.) 30 min before CK once daily for consecutive 14 days, and TST (a) was performed on day 13, FST (b) on day 14. For CUMS model study, after 2 weeks of CUMS, the antagonists were administrated respectively for 4 weeks, and then sucrose preference (c) and open field test (d) were performed. FST chronic forced swimming test, TST tail suspension test. Data represent means ± SEM (n = 12/group). *p < 0.05, **p < 0.01, one-way ANOVA with post-hoc Tukey’s HSD test or Dunnett’s t test; #p < 0.05, two-way repeated-measures ANOVA interaction.

Daten von [ , , Neurochem Res, 2018, 43(7):1371-1382 ]

Sellecks WAY-100635 Maleate Wurde zitiert von 9 Publikationen

Single-dose psilocybin rapidly and sustainably relieves allodynia and anxiodepressive-like behaviors in mouse models of chronic pain [ Nat Neurosci, 2025, 28(11):2285-2295] PubMed: 41039182
Targeting 5-Hydroxytryptamine Receptor 1A in the Portal Vein to Decrease Portal Hypertension [ Gastroenterology, 2024, 167(5):993-1007] PubMed: 38906512
Regular Aerobic Exercise Attenuates Pain and Anxiety in Mice by Restoring Serotonin-Modulated Synaptic Plasticity in the Anterior Cingulate Cortex [ Med Sci Sports Exerc, 2022, 54(4):566-581] PubMed: 34935710
N-Demethylsinomenine, an active metabolite of sinomenine, attenuates chronic neuropathic and inflammatory pain in mice [ Sci Rep, 2021, 11(1):9300] PubMed: 33927244
Spinal Serotonin 1A Receptor Contributes to the Analgesia of Acupoint Catgut Embedding by Inhibiting Phosphorylation of the N-Methyl-d-Aspartate Receptor GluN1 Subunit in Complete Freund's Adjuvant-Induced Inflammatory Pain in Rats [Cui WQ, et al. J Pain, 2019, 20(1):16.e1-16.e16] PubMed: 30102991
Antidepressant Effects of the Ginsenoside Metabolite Compound K, Assessed by Behavioral Despair Test and Chronic Unpredictable Mild Stress Model [Song W, et al. Neurochem Res, 2018, 43(7):1371-1382] PubMed: 29790069
Levo-Tetrahydroberberrubine Produces Anxiolytic-Like Effects in Mice through the 5-HT1A Receptor. [Mi G, et al. PLoS One, 2017, 12(1):e0168964] PubMed: 28085967
Stimulation of Anxiety-Like Behavior via ERK Pathway by Competitive Serotonin Receptors 2A and 1A in Post-Traumatic Stress Disordered Mice. [ Neurosignals, 2017, 25(1):39-53] PubMed: 28977803
Antinociceptive effects of sinomenine in a rat model of neuropathic pain. [Zhu Q, et al. Sci Rep, 2014, 4:7270] PubMed: 25434829

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