In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
WEHI-539 hat eine hohe Affinität (IC50=1,1 nM) und Selektivität für BCL-XL und tötet Zellen potent ab, indem es selektiv seine pro-survival-Aktivität antagonisiert. Diese Verbindung hat eine mehr als 400-fach höhere Affinität für BCL-XL im Vergleich zu anderen pro-survival BCL-2-Familienmitgliedern.
Ziele
Bcl-xL (Cell-free assay)
1.1 nM
In vitro
WEHI-539 zeigt eine gute Selektivität für BCL-XL. Der feste Ligand dieser Verbindung behält diese Selektivität (500-fach über BCL-2 und 400-fach über BCL-W, MCL-1 und A1). Es tötet Fibroblasten ab, denen MCL-1 fehlt. Somit bindet diese Verbindung nicht nur sehr fest an BCL-XL, mit IC50- und KD-Werten nahe oder unter 1 nM sowie einer langsamen Dissoziationsrate, sondern ruft auch Apoptose-Reaktionen hervor, die von BAX, BAK oder beiden abhängen; außerdem ist ihre biologische Aktivität mit ihrem Bindungsprofil verbunden, da erhöhte Mengen an MCL-1, BCL-2 und BCL-W eine ausgeprägte Resistenz verleihen, und ihre Fähigkeit, Thrombozyten zu zerstören, ein gut validierter Marker für die On-Target-BCL-XL-Hemmung ist. Darüber hinaus induziert diese Chemikalie eine bevorzugt BAK-abhängige Apoptose-Reaktion in MEFs durch selektive Hemmung von BCL-XL.
Der Assay-Puffer (Stammlösung 50 mM HEPES und 100 mM NaCl, pH 7,5) wird täglich frisch zubereitet und auf 5 mM DTT, Casein (0,1 mg/mL Natriumsalz; Aliquots bei -20 °C gelagert) und Tween 20 eingestellt, so dass der
Wild-type (WT), mcl-1−/−, bcl-2−/− or bcl-x−/− MEFs were treated with 10 μM WEHI-539 or ABT-737 for 1 h and fractionated into mitochondrial-enriched (pellet) and cytosolic (soluble) fractions, which were subjected to SDS-PAGE and immunoblotted with antibody against cytochrome c (anti-cyt c); HSP70 was used as a loading control.
Referenzen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23603658/
Sellecks WEHI-539 Wurde zitiert von 11 Publikationen
Multi-selective RAS(ON) Inhibition Targets Oncogenic RAS Mutations and Overcomes RAS/MAPK-Mediated Resistance to FLT3 and BCL2 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia
[ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658786]
Allosteric SHP2 inhibition increases apoptotic dependency on BCL2 and synergizes with venetoclax in FLT3- and KIT-mutant AML
[ Cell Rep Med, 2023, 4(11):101290]
Exploiting ulnerabilities induced b recurrent mutations in chondrosarcoma and giant cell tumour of bone: therapeutic targeting of the altered epigenome and be
[ Leiden University
The Netherlands, 2023, ]
BCL-XL is crucial for progression through the adenoma-to-carcinoma sequence of colorectal cancer
[ Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-021-00816-w]
Identification des voies de signalisations impliquées dans l'activité pro-apoptotique du récepteur à dépendance UNC5B
[ HAL open science, 2021, version 1]
Intracellular BH3 Profiling Reveals Shifts in Antiapoptotic Dependency in Human B Cell Maturation and Mitogen-Stimulated Proliferation
[Dai J J Immunol, 2018, 200(5):1727-1736]
Myeloid cell leukemia-1 is an important apoptotic survival factor in triple-negative breast cancer
[Goodwin CM Cell Death Differ, 2015, 22(12):2098-106]
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NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
