WNK463

Katalog-Nr.S8358 Charge:S835802

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Technische Daten

Formel

C21H24F3N7O2
Molekulargewicht 463.46 CAS-Nr. 2012607-27-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.5 mM)
Ethanol 92 mg/mL (198.5 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 60%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 8.000mg/ml (17.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung WNK463 ist ein Pan-WNK-Kinase-Inhibitor. Er hemmt die In-vitro-Kinaseaktivität aller vier WNK-Familienmitglieder (WNK1, WNK2, WNK3 und WNK4) potent mit IC50-Werten von 5 nM, 1 nM, 6 nM und 9 nM.
Ziele
WNK2 WNK1 WNK3 WNK4
1nM 5nM 6nM 9nM
In vitro

WNK463 hemmte die In-vitro-Kinaseaktivität aller vier WNK-Familienmitglieder (WNK1, WNK2, WNK3 und WNK4) potent. Diese Verbindung hemmte auch die WNK1-katalysierte Phosphorylierung des nativen WNK-Substrats, des oxidativen Stress-Antwort-1-Proteins (OSR1) in einem biochemischen Assay und in menschlichen embryonalen Nierenzellen 293 (HEK293), die exogenes OSR1 exprimieren und durch Sorbit-vermittelten osmotischen Stress aktiviert werden.
In vivo

In Nagetiermodellen von Hypertonie beeinflusst WNK463 den Blutdruck sowie den Körperflüssigkeits- und Elektrolythaushalt. Diese Verbindung ist bei C57BL/6-Mäusen (100%) und Sprague-Dawley-Ratten (74%) oral bioverfügbar, mit einer Halbwertszeit von 3,6 bzw. 2,1 h. Bei spontan hypertensiven Ratten (SHR), die oral (p.o.) 1, 3 oder 10 mg pro kg Körpergewicht (mg/kg) verabreicht wurden, wurden maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von 88, 441 und 1.170 nM erreicht. Diese Expositionen führten zu dosisabhängigen Blutdrucksenkungen und gleichzeitigen Herzfrequenzerhöhungen bei wachen SHRs. Darüber hinaus führte diese Chemikalie zu signifikanten und dosisabhängigen Erhöhungen der Urinausscheidung sowie der Natrium- und Kaliumausscheidungsraten im Urin. Oral verabreicht, senkte diese Verbindung auch signifikant den Blutdruck bei diesen hypertensiven Mäusen. Sie bewirkte in vivo kardiovaskuläre und renale Effekte durch WNK-Kinase-Hemmung.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    HUVECs

  • Konzentrationen

    1 µM

  • Inkubationszeit

    6 h

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 6 h.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Male Sprague Dawley rats or male C57BL/6 mice

  • Dosierungen

    1 mg/kg(i.v.) or 3 mg/kg (oral)

  • Verabreichung

    i.v. or oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Sellecks WNK463 Wurde zitiert von 16 Publikationen

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945] PubMed: 40436823
LRRC8A-containing anion channels promote glioblastoma proliferation via a WNK1/mTORC2-dependent mechanism [ bioRxiv, 2025, 2025.02.02.636139] PubMed: 39975357
SARS-CoV-2 spike-induced syncytia are senescent and contribute to exacerbated heart failure [ PLoS Pathog, 2024, 20(8):e1012291] PubMed: 39102426
Identification and In Vivo Validation of Unique Anti-Oncogenic Mechanisms Involving Protein Kinase Signaling and Autophagy Mediated by the Investigational Agent PV-10 [ Cancers (Basel), 2024, 16(8)1520] PubMed: 38672602
Isoform-independent promotion of contractility and proliferation, and suppression of survival by with no lysine/K kinases in prostate stromal cells [ FASEB J, 2024, 38(7):e23604] PubMed: 38591106
WNKs regulate mouse behavior and alter central nervous system glucose uptake and insulin signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.06.09.598125] PubMed: 38915673
The WNK1-ERK5 route plays a pathophysiological role in ovarian cancer and limits therapeutic efficacy of trametinib [ Clin Transl Med, 2023, 13(4):e1217] PubMed: 37029785
WNK1 collaborates with TGF-β in endothelial cell junction turnover and angiogenesis [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(30):e2203743119] PubMed: 35867836
Cancer genes disfavoring T cell immunity identified via integrated systems approach [ Cell Rep, 2022, 40(5):111153] PubMed: 35926468
WNK Inhibition Increases Surface Liquid pH and Host Defense in Cystic Fibrosis Airway Epithelia [ Am J Respir Cell Mol Biol, 2022, 67(4):491-502] PubMed: 35849656

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