Wnt-C59 (C59)

Katalog-Nr.S7037 Charge:S703704

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Technische Daten

Formel

C25H21N3O
Molekulargewicht 379.45 CAS-Nr. 1243243-89-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (200.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.800mg/ml (10.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 76 mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Wnt-C59 (C59) ist ein PORCN-Inhibitor für die Wnt3A-vermittelte Aktivierung einer multimerisierten TCF-Bindungsstelle, die Luciferase mit einer IC50 von 74 pM in HEK293-Zellen antreibt.
Ziele
Porcn
(HEK293 cells )
74 pM
In vitro Wnt-C59 (C59) soll die PORCN-Enzymaktivität in nanomolaren Konzentrationen hemmen. Bei 10 nM blockiert es die Palmitoylierungs-abhängige Wnt-WLS-Interaktion in HeLa-Zellen, die entweder mit WNT3A-V5- oder WNT8A-V5-Plasmiden transfiziert wurden. Bei 100 nM verhindert die Verbindung die Einbindung von Palmitat in WNT3A in HeLa-Zellen, die mit WNT3A-V5 transfiziert wurden, was mit der Hemmung der PORCN-Aktivität übereinstimmt. In PORCN-null HT1080-Zellen, die mit PORCN transfiziert wurden, hemmt es bei dieser Konzentration die Aktivität aller Spleißvarianten von murinem PORCN. Es handelt sich um einen nanomolaren Inhibitor der PORCN-Acyltransferase-Aktivität von Säugetieren, der die Aktivierung aller untersuchten humanen Wnts blockiert. Die Substanz hemmt die Proliferation keiner der 46 getesteten Krebszelllinien in vitro in Konzentrationen, die PORCN vollständig hemmen, signifikant. Es hemmt die Proliferation signifikant und wirkt dabei ähnlich wie ICG-001 auf NMuMG (NMG)-Zellen. Die Sphärenbildung in NMuMG (NMG)-Zellen wird um das Dreifache reduziert, wobei dieser Effekt von der Wnt10b-Sekretion abhängt. Es hemmt die Proliferation von humanen MDA-MB 231-Zellen um >50 %.Als Porcupine-Inhibitor blockiert es die radioaktive Markierung von [125I]Iod-Pentadecanoat in L-Wnt3a-Zellen von Mäusen, die mit Flag-Porcupine transfiziert wurden.
In vivo Die Konzentration des Wirkstoffs bleibt nach einer einmaligen oralen Gabe (5 mg/kg) an Mäusen mindestens 16 Stunden lang mehr als 10-mal höher als die in vitro IC50. Bei einer Dosierung von 10 mg/kg verhindert es das Wachstum von MMTV-WNT1-Tumoren in weiblichen Nacktmäusen, denen unabhängig voneinander MMTV-WNT1-Tumoren orthotop transplantiert wurden. Es verringert auch die Wnt-Signalwegaktivität und Proliferation in solchen Tumoren, was durch eine verringerte Expression von β-Catenin-Zielgenen belegt wird.Bei topischer Verabreichung von 10 % über 4 Wochen verringert es die Größe der Dysplasie in SmoM2-exprimierenden Zellen in adulten K14CREER/Rosa–SmoM2-Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    NMuMG (NMG) and MDA-MB 231 cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Seed cells at a concentration of 4×103/well in 100 μL culture medium containing various amounts of Wnt-C59 (C59). Incubate cells for 48 hours at 37 ℃. Add 10 μL/well cell proliferation reagent and incubate for 4 hours at 37 ℃. Shake thoroughly for 1 min on a shaker. Measure the absorbance of the samples in a microplate (ELISA) reader.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female nude mice orthotopically transplanted with independent MMTV-WNT1 tumors

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188502/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23307470/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23416332/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23178882/

Kundenproduktvalidierung

<p>Application of XAV939 or Wnt-c59 with FGF2 blocks the accumulation of nuclear b-catenin in MGPCs, and increases levels of p38MAPK in Muller glia, whereas levels of cFos are unaffected. a, b, Eyes were injected with four consecutive daily injections of FGF2 6 XAV939 or Wnt-c59, BrdU 24 h after the last injection of FGF2, and retinas harvested 24 h later. Wnt-c59 (treated). a, b-catenin in the nuclei of Sox91 Muller glia/MGPCs on 70% grayscale background.</p>

, , Dev Neurobiol, 2016, 76(9):983-1002.

In vitro treatment with C59 (Wnt-i) decreased the active (non-phosphorylated) β-catenin level in Eed cKO primary rib chondrocytes. Chondrocytes were cultured for 24 h in the presence of C59 (Wnt-i).

Daten von [ , , Nat Commun, 2016, 7:12047 ]

Migration of L428 cells (b) and KM-H2 (c) after 72 h pretreatment with 5 μm Wnt-C59 or DMSO with (+CM) or without (−CM) the simultaneous stimulation with the respective cHL-CM for 24 h (mean±s.d., n=3, one-way ANOVA and Dunn’s post hoc test). Note the inhibition of migration by porcupine inhibitors, which is rescued by CM. (d) Invasion of L428 or KM-H2 cells after 72 h pretreatment with 5 μm Wnt-C59 or DMSO (mean±s.d., n=3 two-way ANOVA and Bonferroni’s post hoctest). (e) Adhesion of DMSO- or Wnt-C59-pretreated L428 cells on either HUVECs (white) or collagen I (gray) (mean±s.d., n=5, 2-way ANOVA and Bonferroni’s post hoc test). Note the decrease of adhesion after WNT inhibition (*P<0.05 and ***P<0.001).

Daten von [ , , Oncogene, 2017, 36(1):13-23 ]

(A) Body weight changes over the study by treatment group (LGK low: LGK974 at 3 mg/kg/day; LGK high: LGK974 at 6 mg/kg/kg/day; C59: Wnt-C59). (B) Femur length at necropsy. (C) Total body bone mineral density (BMD) at necropsy. (D) Spine BMD at necropsy.

Daten von [ , , J Endocrinol, 2018, 238(1):13-23 ]

Sellecks Wnt-C59 (C59) Wurde zitiert von 181 Publikationen

MYC ecDNA promotes intratumour heterogeneity and plasticity in PDAC [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08721-9] PubMed: 40074906
IGFBP2 Mediates Human iPSC-Cardiomyocyte Proliferation in a Cellular Contact-Dependent Manner [ Circ Res, 2025, 137(10):1279-1291] PubMed: 41031396
Suspended Tissue Open Microfluidic Patterning (STOMP) [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(25):e2501148] PubMed: 40298902
Stage-specific cardiotoxicity induced by bisphenol A using human pluripotent stem cell-derived 2D- and 3D-cardiomyocyte models [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251383006] PubMed: 41163723
Binding of LncDACH1 to dystrophin impairs the membrane trafficking of Nav1.5 protein and increases ventricular arrhythmia susceptibility [ Elife, 2025, 12RP89690] PubMed: 39773412
Generation and characterization of induced pluripotent stem cells of small apes [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1536947] PubMed: 40177132
Cardioprotection by poloxamer 188 is mediated through increased endothelial nitric oxide production [ Sci Rep, 2025, 15(1):15170] PubMed: 40307302
Dual-cardiotoxicity evaluation of torsadogenic risk drugs using human iPSC-derived cardiomyocytes [ Biochem Biophys Res Commun, 2025, 786:152756] PubMed: 41043280
Differentiation, Maintenance, and Contraction Profiling of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes [ Bio Protoc, 2025, 15(5):e5222] PubMed: 40084084
Image-based, pooled phenotyping reveals multidimensional, disease-specific variant effects [ bioRxiv, 2025, 2025.07.03.663081] PubMed: 40631108

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