WP1066

Katalog-Nr.S2796 Charge:S279603

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Technische Daten

Formel

C17H14BrN3O
Molekulargewicht 356.22 CAS-Nr. 857064-38-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.31 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.590mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.590mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung WP1066 ist ein neuartiger Inhibitor von JAK2 und STAT3 mit einem IC50 von 2,30 μM und 2,43 μM in HEL-Zellen; zeigt Aktivität gegenüber JAK2, STAT3, STAT5 und ERK1/2, aber nicht JAK1 und JAK3. WP1066 induziert Apoptose. Phase 1.
Ziele
JAK2
(HEL cells)		 STAT3
(HEL cells)
2.3 μM 2.43 μM
In vitro WP1066 hemmt das Wachstum von HEL-Zellen, die die JAK2 V617F-Mutantenisoform tragen, dosisabhängig mit IC20, IC50 und IC80 von 0,8, 2,3 und 3,8 μM. Diese Verbindung hemmt bei Konzentrationen von 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 oder 4,0 μM die Phosphorylierung von JAK2, STAT3, STAT5 und ERK1/2, ohne die Phosphorylierung von JAK1 und JAK3 in erythroiden Leukämie-HEL-Zellen zu beeinflussen, die die JAK2 V617F-Isoform exprimieren. Bei Konzentrationen von 0,5 bis 3,0 μM hemmt es dosisabhängig die Proliferation von AML-koloniebildenden Zellen, die von Patienten gewonnen wurden, sowie die der AML-Zelllinien OCIM2 und K562. Diese Chemikalie verringert bei Konzentrationen von 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 oder 4,0 μM dosisabhängig die JAK2- und pJAK2-Proteinspiegel sowie die nachgeschalteten Phosphorylierungsgrade von STAT3, STAT5 und AKT in OCIM2- und K562-Zellen. Bei Konzentrationen von 2 μM hemmt es die OCIM2-Zellvermehrung, indem es die Akkumulation von Zellen in der G0-G1-Phase des Zellzyklus induziert. Diese Verbindung induziert bei Konzentrationen von 1, 2 oder 3 μM Apoptose in sowohl OCIM2- als auch K562-Zellen dosisabhängig durch Aktivierung von Procaspase-3 und Spaltung von PARP. Bei Konzentrationen von 5 μM verhindert es die Phosphorylierung von STAT3, und bei Konzentrationen von 2,5 μM hemmt es signifikant die Zellüberlebensfähigkeit und Proliferation in Caki-1- und 786-O-Nierenkrebszellen. Diese Chemikalie unterdrückt bei Konzentrationen von 5 μM die HIF1α- und HIF2α-Expression sowie die VEGF-Produktion in Caki-1- und 786-O-Nierenkrebszellen.
In vivo WP1066, oral in einer Dosis von 40 mg/kg einmal täglich über 19 Tage verabreicht, hemmt signifikant das Tumorwachstum bei Caki-1-Xenograft-Mäusen, mit verminderter Immunfärbung von phosphoryliertem STAT3 und reduzierter Länge von CD34-positiven Gefäßen.
Merkmale Ähnlich wie seine Stammverbindung AG490 hemmt WP1066 die Phosphorylierung von JAK2, aber im Gegensatz zu AG490 degradierte WP1066 auch das JAK2-Protein.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    HEL cells carrying the JAK2 V617F mutant isoform, HL60, K562, Raji, PEER, CMK, TM and RHN cells

  • Konzentrationen

    0 - 6 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    The 3, [4,5-dimethylthiazol-2-yl]-5-[3-carboxymethoxyphenyl]-2-[4-sulfophenyl]-2H-tetrazolium (MTT) assay is done using an MTT-based cell proliferation/cytotoxicity assay system. Briefly, fresh low-density peripheral blood cells and various cell lines at the logarithmic phase of their growth are washed twice in RPMI 1640 containing 10% FCS and counted in a hemocytometer. Cell viability is assessed by the trypan blue (0.1%) staining method. Equal numbers of viable cells (5 × 104 per well) are incubated in a total volume of 100 μL of RPMI 1640 supplemented with 10% FCS alone or with this compound at increasing concentrations; the incubations are continued for up to 72 h in 96-well flat-bottomed plates at 37 °C in a humidified 5% CO2 atmosphere. Experiments for each condition are done in triplicate. After incubation, 20 μL of CellTiter96 One Solution Reagent are added to each well. The plates are then incubated for an additional 60 min at 37 °C in a humidified 5% CO2 atmosphere. Immediately after incubation, absorbance is read using a 96-well plate reader at a wavelength of 490 nm.
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    Caki-1 xenograft mice

  • Dosierungen

    40 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally administrated

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18245540/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21792892/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056455/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20461084/

Kundenproduktvalidierung

Effects of selective STAT3 inhibitors on adherent glioma CSCs. Cells were treated with WP1066 (50 uM for 2 h) or vehicle, and colocalization of STAT3 and p65 was determined by immunostaining.

Daten von [ J Biol Chem , 2013 , 288(36), 26167-76 ]

<div>proliferation of GBM6 monolayer and adherent CSC cultures was measured by MTT assay after treatment (72 h) with WP1066 or S3I-201 at the indicated concentrations. </div>

,

BrdU assay for the proliferation of WP1066- treated UM1 and Tca8113 cells (P<0.05).

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(11):2665-2677 ]

(A) HRMECs were treated with IL-6 for 48 hours in the presence and the absence of WP1066. The protein expression and localization of ZO-1 was examined by immunofluorescence staining. Each tight junction protein was doubleimmunostained with anti-CD31 antibody for defining the cell boundaries. Nuclei were labeled with DAPI. Arrow heads indicate the intact tight junction protein at cell boundaries. Scale bars are equal to 50 μm. Right histograms: quantitative analysis of each tight junction protein expression by evaluating the fluorescence intensity using with ImageJ software. The results are fold increases versus control and plotted as the means ± SD (n = 5). * P < 0.05 between two values.

Daten von [ , , J Cell Physiol, 2017, 232(5):1123-1134 ]

Sellecks WP1066 Wurde zitiert von 76 Publikationen

NIBAN2 Stimulates Glioma Growth by Regulating the JAK2/STAT3/c-Myc Pathway [ Cancer Med, 2025, 14(18):e71239] PubMed: 40944417
Lactate dehydrogenase A regulates tumor-macrophage symbiosis to promote glioblastoma progression [ Nat Commun, 2024, 15(1):1987] PubMed: 38443336
IGFBP3 induces PD-L1 expression to promote glioblastoma immune evasion [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):60] PubMed: 38326861
RNF122 promotes glioblastoma growth via the JAK2/STAT3/c-Myc signaling Axis [ CNS Neurosci Ther, 2024, 30(9):e70017] PubMed: 39218810
Investigation of cuproptosis regulator-mediated modification patterns and SLC30A7 function in GBM [ Aging (Albany NY), 2024, 16(4):3554-3582] PubMed: 38393693
P. gingivalis Infection Upregulates PD-L1 Expression on Dendritic Cells, Suppresses CD8+ T-cell Responses, and Aggravates Oral Cancer [ Cancer Immunol Res, 2023, 11(3):290-305] PubMed: 36633576
Tumor-associated astrocytes promote tumor progression of Sonic Hedgehog medulloblastoma by secreting lipocalin-2 [ Brain Pathol, 2023, 10.1111/bpa.13212] PubMed: 37721122
oHSV-P10 reduces glioma stem cell enrichment after oncolytic HSV therapy [ Mol Ther Oncolytics, 2023, 29:30-41] PubMed: 37114074
Triptolide reduces PD-L1 through the EGFR and IFN-γ/IRF1 dual signaling pathways [ Int Immunopharmacol, 2023, 118:109993] PubMed: 36931170
Triptolide reduces PD-L1 through the EGFR and IFN-γ/IRF1 dual signaling pathways [ International Immunopharmacology, 2023, Volume 118] PubMed: None

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