XAV-939

Katalog-Nr.S1180 Charge:S118003

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Technische Daten

Formel

C14H11F3N2OS
Molekulargewicht 312.31 CAS-Nr. 284028-89-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (96.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung XAV-939 (NVP-XAV939) hemmt selektiv die Wnt/β-catenin-vermittelte Transkription durch Tankyrase1/2-Hemmung mit einer IC50 von 11 nM/4 nM in zellfreien Assays, reguliert die Axin-Spiegel und beeinflusst CRE, NF-κB oder TGF-β nicht.
Ziele
TNKS2
(Cell-free assay)		 TNKS1
(Cell-free assay)
4 nM 11 nM
In vitro

XAV-939 hemmt spezifisch die PARP-Aktivität der Tankyrase. Diese Verbindung senkt die DNA-PKcs-Proteinspiegel drastisch, was die entscheidende Rolle der Poly-ADP-Ribosylierungsaktivität der Tankyrase bei der Aufrechterhaltung der Stabilität des DNA-PKcs-Proteins bestätigt. Die stärkste Reduktion der DNA-PKcs-Proteinspiegel (< 25 % relative Expression im Vergleich zu DMSO-behandelten Kontrollen) tritt nach 12 Stunden bei einer Exposition von 1,0 μM auf. Die Behandlung menschlicher Lymphoblasten mit 1,0 μM dieser Chemikalie führt zu einem deutlichen Anstieg der Tankyrase-1-Spiegel.

Dieses Mittel ist ein Axin-stabilisierendes Mittel. Es stimuliert den Beta-Catenin-Abbau durch Stabilisierung von Axin, der konzentrationsbegrenzenden Komponente des Abbaukomplexes. Diese Verbindung stabilisiert Axin, indem sie die Poly-ADP-Ribosylierungsenzyme Tankyrase 1 und Tankyrase 2 blockiert. Beide Tankyrase-Isoformen interagieren mit einer hochkonservierten Domäne von Axin und stimulieren dessen Abbau über den Ubiquitin-Proteasom-Weg. Diese Chemikalie dereguliert den Wnt/b-catenin-Signalweg, der an vielen Krebsarten beteiligt ist.

In vivo

XAV-939 (NVP-XAV939) hemmt selektiv die Wnt/β-catenin-vermittelte Transkription durch tankyrase1/2-Hemmung.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    WTK1 lymphoblasts

  • Konzentrationen

    1.0 μM

  • Inkubationszeit

    8 hours

  • Methode

    XAV-939 is solubilized in DMSO at 55 °C to make a 10 mM stock solution which may be diluted later to a working concentration of 100 μM. WTK1 lymphoblasts treated with either DMSO or 1.0 μM of this compound for 8 hours are loaded into independent wells of a 4-20% gradient SDS-PAGE every 2 hours over the course of 6 hours. At each time point, DMSO and this chemical samples are loaded into wells immediately adjacent to the prior time point. The corresponding load times at 0, 2 and 4 hours results in total run times of 2, 4 and 6 hours respectively. The gel is analyzed via western blot for DNA-PKcs following completion of the final run time and is quantified after normalization to actin loading controls.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Male Sprague-Dawley rats

  • Dosierungen

    3 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21037379/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19759537/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33128175/

Kundenproduktvalidierung

Fluorescence microscopy of pSuper or Cdo shRNA expressing P19 cells at ITS1 immunostained withβ-tubulin III antibodies. Size bar=100 um. P19/control or P19/Cdo shRNA cells were treated with DMSO or XAV939 in the differentiation medium for 72 h followed by immunostaining.

Daten von [ Nat Commun , 2014 , 5, 5455 ]

Images of the hfVM experiment described in C, comparing the effects of LIF-nano versus empty-nano at equivalent dilution (left panel) and XAV-nano versus empty-nano at equivalent dilution (right panel). Scale bars: 200 μm.

Daten von [ Dis Model Mech , 2014 , 7(10), 1193-203 ]

<p>(I) Effect of XAV-939 on gefitinib efficacy in indicated NSCLC cells was detected by MTT assay (J) The indicated NSCLC cells were treated with gefitinib in the presence or absence of XAV-939, and then subjected to immunoblot analysis using the indicated antibodies. Data represent the mean ± SD of three independent experiments. *P < 0.05.</p>

, , Cancer Lett, 2017, 400:194-202

<p>Cells plated at 2 x 10<sup>4</sup> in 24 multiwell with DMEM 10% FBS preconditioning 24 hrs (pretreatment without wnt) switch medium from 2% HS + WNT 100 ng/ml</p>

, , Dr. Marco Quarta of Stanford University

Sellecks XAV-939 Wurde zitiert von 435 Publikationen

A multi-kingdom genetic barcoding system for precise clone isolation [ Nat Biotechnol, 2025, 10.1038/s41587-025-02649-1] PubMed: 40399693
A programmed decline in ribosome levels governs human early neurodevelopment [ Nat Cell Biol, 2025, 27(8):1240-1255] PubMed: 40760247
A continuous totipotent-like cell-based embryo model recapitulates mouse embryogenesis from zygotic genome activation to gastrulation [ Nat Cell Biol, 2025, NONE] PubMed: 41094030
Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
Single-cell and spatial transcriptomics implicate a prognostic function of tertiary lymphoid structures in gastric cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):10435] PubMed: 41290589
Angiopoietin-like protein 2 mediates vasculopathy-driven fibrogenesis in a mouse model of systemic sclerosis [ J Clin Invest, 2025, 135(15)e177123] PubMed: 40540411
A pathogenic variant of AMOT leads to isolated X-linked congenital hydrocephalus due to N-terminal truncation [ J Clin Invest, 2025, 135(17)e179438] PubMed: 40892511
Spatial covariance reveals isothiocyanate natural products adjust redox stress to restore function in alpha-1-antitrypsin deficiency [ Cell Rep Med, 2025, 6(1):101917] PubMed: 39809267
Longitudinal pharmacogenomic analysis of refractory lung cancer to identify therapeutic candidates for epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor resistance subclones [ Exp Mol Med, 2025, 10.1038/s12276-025-01493-2] PubMed: 40615564
Endothelial cell-derived SDF-1α elicits stemness traits of glioblastoma via dual-regulation of GLI1 [ Theranostics, 2025, 15(18):9819-9837] PubMed: 41041071

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