In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.400mg/ml
(0.90mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.400mg/ml
(0.90mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
XL019 ist ein potenter und selektiver JAK2-Inhibitor mit einer IC50 von 2,2 nM und einer >50-fachen Selektivität gegenüber JAK1, JAK3 und TYK2. Phase 1.
Ziele
JAK2 (Cell-free assay)
PDGFRβ (Cell-free assay)
JAK1 (Cell-free assay)
FLT3 (Cell-free assay)
JAK3 (Cell-free assay)
2.2 nM
125.4 nM
134.3 nM
139.7 nM
214.2 nM
In vitro
XL019 ist ein hochselektiver JAK2-Inhibitor, der an die aktive Stelle von JAK2 bindet und eine >50-fache Selektivität gegenüber JAK1 und TYK2 aufweist. Diese Verbindung zeigt ein wünschenswertes CYP (1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ≥20 μM), hERG (16 μM) und P-Glykoprotein-Hemmung (>20 μM) Profil. Es hemmt die Aktivierung von JAK2 sowie die mutierte Form JAK2V617F, was zur Hemmung des JAK/STAT-Signalwegs führen und Apoptose induzieren kann. Diese Chemikalie zeigte eine mehr als 10-fache selektive Hemmung (IC50 = 64 nM) der STAT5-Phosphorylierung nach EPO-Stimulation von Erythroidzellen im Vergleich zu anderen Zellsystemen.
In vivo
XL019 hemmt nach Verabreichung von 30, 100 und 300 mg/kg signifikant die nachgeschalteten Marker pSTAT1 und pSTAT3, was zu einer ED50 von 42 mg/kg (pSTAT1) und 210 mg/kg (pSTAT3) führt. Diese Verbindung hat ein überlegenes pharmakodynamisches Profil und zeigt eine gute orale Absorption sowie eine moderate Clearance und Halbwertszeit über Spezies hinweg. Es hemmt das Wachstum von HEL.92.1.7-Xenograft-Tumoren bei Mäusen. Es zeigt eine Hemmung von 60 % und 70 % bei oraler Verabreichung von 200 mg/kg bzw. 300 mg/kg zweimal täglich über 14 Tage. Eine Dosierung von 300 mg/kg bid führte zu einer 11,3-fachen Zunahme der Apoptose im Vergleich zur Vehikelkontrolle.
Merkmale
Oral bioverfügbarer JAK2-selektiver Inhibitor, der in klinischen Phase-I-Studien zur Behandlung von Myelofibrose getestet wurde.
Xl019, a novel JAK inhibitor, suppressed osteoclasts differentiation induced by RANKL through MAPK signaling pathway
[ Biochem Pharmacol, 2023, 215:115704]
P-gp Inhibition by XL019, a JAK2 Inhibitor, Increases Apoptosis of Vincristine-treated Resistant KBV20C Cells with Increased p21 and pH2AX Expression.
[ Anticancer Res, 2017, 37(12):6761-6769]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
