XL888

Katalog-Nr.S7122 Charge:S712201

Drucken

Technische Daten

Formel

C29H37N5O3
Molekulargewicht 503.64 CAS-Nr. 1149705-71-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (198.55 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 30.000mg/ml (59.57mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung XL888 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von HSP90 mit einer IC50 von 24 nM. Phase 1.
Ziele
HSP90
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

XL888 induziert die HER2-Degradation in NCI-N87-Zellen mit einer IC50 von 56 nM. Diese Verbindung hemmt die Proliferation von HER2-überexprimierten NCI-N87, HER2-überexprimierten BT-474, HER2-überexprimierten MDA-MB-453, MET-mutierten MKN45, B-Raf-mutierten Colo-205, B-Raf-mutierten SK-MEL-28, EGFR-mutierten HN5, EGFR-mutierten NCI-H1975, PI3K-mutierten MCF7 und K-Ras-mutierten A549 mit einer IC50 von 21,8, 0,1, 16,0, 45,5, 11,6, 0,3, 5,5, 0,7, 4,1 und 4,3 nM.  Die wachstumshemmenden Effekte dieser Verbindung sind mit der Induktion eines G1-Phasen-Zellzyklusarrests (WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu und WM39 Zelllinien) oder eines G2-M-Phasen-Zellzyklusarrests (WM164R, 1205LuR und RPMI 7951 Zelllinien) verbunden. Diese Chemikalie (300 nmol) induziert hohe Apoptoseraten (> 66 %) und den Verlust des mitochondrialen Membranpotentials (TMRM) in diesen Zelllinien. Die zytotoxischen Effekte dieser Verbindung sind dauerhaft, ohne Anzeichen einer Koloniebildung in keiner der Zelllinien, selbst nach Kultivierung von bis zu 4 Wochen. Die Behandlung mit dieser Chemikalie (300 nM) führt zu robusten zeitabhängigen Erhöhungen der Expression von HSP70 Isoform 1. Diese Verbindung (48 Stunden, 300 nM) Behandlung erhöht die Expression von BIM-EL, BIM-L und BIM-S in den Zelllinien M229R, 1205LuR, RPMI7951 und WM39, induziert die Expression von BIM-L und BIM-S in der WM164R-Zelllinie und BIM-EL in der M249R-Zelllinie.

In vivo

XL888 (100 mg/kg) induziert signifikant die Regression oder Wachstumshemmung (50 %) von etablierten M229R- und 1205LuR-Xenografts in SCID-Mäusen. 15 Tage Behandlung mit dieser Verbindung zeigen eine robuste (8,6-fache) Zunahme der intratumoralen HSP70-Expression im Vergleich zu Kontrollen. Diese Verbindungsbehandlung wird als proapoptotisch in vivo festgestellt und führt zu einer erhöhten TUNEL-Färbung in M229R-Xenografts, verbunden mit einer erhöhten Expression von BIM und einer verringerten Expression von Mcl-1.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    1205Lu melanoma cells lines

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    Cells are plated at a density of 2?05 per mL and left to grow overnight before being treated with increasing concentrations of XL888. After incubation with this compound for 3 days, Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assays are performed.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Melanoma carcinoma xenografts 1205Lu

  • Dosierungen

    100 mg/kg

  • Verabreichung

    3 times per week by oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22877636/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351686/

Kundenproduktvalidierung

B, XL888 (1 mmol/L, 144 hours) is effective at blocking the growth and survival of vemurafenib-resistant melanoma cell lines grown as 3D collagen-implanted spheroids. Staining shows cell viability, in which green corresponds to live cells and red: dead cells. Magnification×4.

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-2514. ]

Sellecks XL888 Wurde zitiert von 6 Publikationen

The mTOR pathway controls phosphorylation of BRAF at T401 [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):428] PubMed: 39223665
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
In Vivo Conformational Dynamics of Hsp90 and Its Interactors [ Cell Chem Biol, 2016, 23(6):716-26] PubMed: 27341434
Reactivation of ERK and Akt confers resistance of mutant BRAF colon cancer cells to the HSP90 inhibitor AUY922. [ Oncotarget, 2016, 7(31):49597-49610] PubMed: 27391062
The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. [Paraiso KH, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-14] PubMed: 22351686

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.