XMD8-92

Katalog-Nr.S7525 Charge:S752501

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Technische Daten

Formel

C26H30N6O3
Molekulargewicht 474.55 CAS-Nr. 1234480-50-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (198.08 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung XMD8-92 ist ein potenter und selektiver Dual-Inhibitor der Big-MAP-Kinase (BMK1, ERK5) und der Bromodomänen-enthaltenden Proteine (BRDs, BET) mit einem Kd von 80 nM bzw. 170 nM für ERK5 und BRD4(1).
Ziele
BMK1
(Cell-free assay)		 BRD4 (1)
(Cell-free assay)
80 nM(Kd) 170 nM(Kd)
In vitro

XMD8-92 induziert über die Hemmung der BMK1-Aktivierung signifikant die p21-Expression in Zellen und vermittelt die Unterdrückung der Proliferation von Krebszellen. Diese Verbindung hebt die hemmenden Wirkungen von Hydroxysafflor-Gelb A (HSYA) auf die Aktivierung hepatischer Sternzellen (HSC) deutlich auf und blockiert die HSYA-vermittelte MEF2C-Herunterregulierung.

In vivo

XMD8-92 (50 mg/kg i.p.) hemmt signifikant das Wachstum von xenotransplantierten menschlichen oder syngenen Maustumoren durch Blockierung der Tumorzellproliferation und der tumorassoziierten Angiogenese. Diese Verbindung hemmt das Wachstum von Pankreastumor-Xenotransplantaten durch signifikante Herunterregulierung von DCLK1 und mehreren seiner nachgeschalteten Ziele.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Nod/Scid mice bearing HeLa xenograft, C57Bl/6 mice bearing LL/2 xenograft

  • Dosierungen

    ~50 mg/kg twice a day

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20832753/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24192313/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24880079/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27679845/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30563338/

Kundenproduktvalidierung

<p>The mRNA level of DCLK1 after MET or ERK5 inhibition in mesothelioma cells. The mRNA level of DCLK1 in (A) H290 and (B) H513 cells treated with MET inhibitor XL184 or ERK5 inhibitor XMD8-92 measured using quantitative real-time PCR (*P<0.0001, one-way ANOVA and Scheffe multiple comparisons).</p>

, , Int J Oncol, 2017, 51(1):91-103

Representative images (20x magnification, scale bar 100 μm) of tumor histology (H&E and trichrome staining) and IHC staining for DNA double strand breaks (DSBs, γH2AX staining) from control and Hsp90i+Erk5i treated mice on day 13.

Daten von [ , , Oncotarget, 2014, 5(10): 3145-58 ]

HL60 or U937 cells were pretreated with either BIX02189 (10 uM), PD 98059 (20 uM) or XMD8-92 (5 uM)for 1 h, then 1,25D (1 nM) was added for an additional 96 h on the 1,25D-induced CD11b and CD14 levels. Data collected using the ERK5 auto-phosphorylation inhibitor XMD8-92 (5 μM) are also included. *, p< 0.05; and **, p< 0.01 versus control. ◆, p< 0.05; and ◆◆, p< 0.01 versus 1,25D alone.

Daten von [ , , J Cell Physiol, 2014, 229(7): 856-67 ]

(A) RAW264.7D clone cells were cultured with 50 ng/ml sRANKL in the presence or absence of BIX02189. The formation of TRAP-positive MNCs was inhibited when the concentration of BIX02189 reached 4 μM. (B) An experiment similar to A was conducted with XMD8-92. (C) The total proteins were extracted from the cells treated with BIX02189 for 6 hrs, and the phosphorylation of ERK5 and ERK1,2 was analyzed by Western blot analysis. (D) Cell viabilities during the experiments were analyzed. Cells were incubated with drugs for 1 day (dark gray bars) or 2 days (light gray ones).

Daten von [ , , PLoS One, 2015, 10(4):e0125054 ]

Sellecks XMD8-92 Wurde zitiert von 33 Publikationen

ERK5 promotes autocrine expression to sustain mitogenic balance for cell fate specification in human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2024, S2213-6711(24)00216-9] PubMed: 39151429
GLP-1(7-36) protected against oxidative damage and neuronal apoptosis in the hippocampal CA region after traumatic brain injury by regulating ERK5/CREB [ Mol Biol Rep, 2024, 51(1):313] PubMed: 38374452
Protective effects of macrophage-specific integrin α5 in myocardial infarction are associated with accentuated angiogenesis [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43369-x] PubMed: 37985764
Extracellular signal-Regulated Kinase 5 (ERK5) is required for the Yes-associated protein (YAP) co-transcriptional activity [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):32] PubMed: 36650140
Endothelial activation and fibrotic changes are impeded by laminar flow-induced CHK1-SENP2 activity through mechanisms distinct from endothelial-to-mesenchymal cell transition [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:1187490] PubMed: 37711550
Identification of a Novel ERK5 (MAPK7) Inhibitor, MHJ-627, and Verification of Its Potent Anticancer Efficacy in Cervical Cancer HeLa Cells [ Curr Issues Mol Biol, 2023, 45(7):6154-6169] PubMed: 37504304
Glucose Starvation or Pyruvate Dehydrogenase Activation Induce a Broad, ERK5-Mediated, Metabolic Remodeling Leading to Fatty Acid Oxidation [ Cells, 2022, 11(9)1392] PubMed: 35563698
ERK5 Is a Major Determinant of Chemical Sarcomagenesis: Implications in Human Pathology [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3509] PubMed: 35884568
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Ulinastatin promotes macrophage efferocytosis and ameliorates lung inflammation via the ERK5/Mer signaling pathway [ FEBS Open Bio, 2022, 12(8):1498-1508] PubMed: 35778889

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