XRK3F2

Katalog-Nr.S8756 Charge:S875601

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Technische Daten

Formel

C₂₃H₂₄ClF₂NO₃

Molekulargewicht

435.89

CAS-Nr.

2375193-43-2

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

87 mg/mL (199.59 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

XRK3F2 ist ein Inhibitor der p62-ZZ-Domäne, der die MM-induzierte Runx2-Suppression in vitro abschwächt, und diese Verbindung induziert in Anwesenheit von Tumoren in vivo eine neue Knochenbildung und -umbau.

Ziele

p62-ZZ

In vitro

XRK3F2 blockiert die TNFα- und MM (Multiples Myelom)-Aktivierung der nachgeschalteten Signalübertragung vom p62-Signalhub. Darüber hinaus verringert diese Verbindung auch direkt die Osteoklastenbildung. Sie hemmt direkt das Zellwachstum primärer CD138+ MM-Zellen und menschlicher MM-Zelllinien in vitro, ohne das Wachstum von BMSC negativ zu beeinflussen. Diese Chemikalie hat keine Wirkung auf knochenfreie Knochen. Sie blockiert TNFα-, aber nicht IL-1β-stimulierte NFκB-Phosphorylierung in BMSC von MM-Patienten und hemmt den IκBα-Abbau durch Interferenz mit der p-IκBα-Aktivierung in MM-Zellen, die mit TNFα behandelt wurden. Diese Verbindung hemmt auch signifikant die TNFα-verstärkte VCAM-1-, IL-6- und RANKL-Expression durch BMSCs von MM-Patienten im Vergleich zum Vehikel. Sie aktiviert direkt die Kaspasen 3, 7 und 9 in MM-Zellen und verringert die NFκB-Signalübertragung in MM, was zur Aggregation von Caspase 8 und ihren nachgeschalteten Effektor-Kaspasen führt. Somit induzieren hohe Konzentrationen dieser Chemikalie die Apoptose in MM-Zellen.

In vivo

In vivo induziert XRK3F2 in Anwesenheit von Tumoren eine neue Knochenbildung und -umbau. Die t_1/2 dieser Verbindung bei Mäusen beträgt 10,3 Stunden. Sie induziert eine dramatische, lokale neue Knochenbildung in MM-tragenden Knochen in vivo, aber keine neue Knochenbildung in Knochen derselben Tiere, die nicht direkt mit MM-Zellen inokuliert wurden. Die Ergebnisse zeigen, dass diese Chemikalie die Wirkung von MM auf den Knochen verändert.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien MC4 cells Konzentrationen 5 μM Inkubationszeit 48 h Methode MC4 cells are cultured in with or without 5TGM1 MM cells (in direct contact) for 48 h under proliferation conditions +/– this compound (5 μM). MM cells are then removed by washing and media is changed to osteogenic differentiation conditions +/– this compound. MC4 cells are collected at the time of MM cell removal (day 0), and after 4 days of differentiation culture in the absence of MM cells (day 4).
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle Specific-pathogen-free, male C57BL/KaLwRij mice (6–12 weeks of age) with implanted tumor Dosierungen 27 mg/kg/day or 40 mg/kg/day Verabreichung i.p.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
MC4 cells
Konzentrationen
5 μM
Inkubationszeit
48 h
Methode
MC4 cells are cultured in with or without 5TGM1 MM cells (in direct contact) for 48 h under proliferation conditions +/– this compound (5 μM). MM cells are then removed by washing and media is changed to osteogenic differentiation conditions +/– this compound. MC4 cells are collected at the time of MM cell removal (day 0), and after 4 days of differentiation culture in the absence of MM cells (day 4).

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
Specific-pathogen-free, male C57BL/KaLwRij mice (6–12 weeks of age) with implanted tumor
Dosierungen
27 mg/kg/day or 40 mg/kg/day
Verabreichung
i.p.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30008697/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26286116/

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