Y-39983 Dihydrochloride

Y-39983 wirkt der ROCK-abhängigen Phosphorylierung von MYPT1 hauptsächlich an Thr853 entgegen, mit einer entsprechenden Abnahme der MLC-Phosphorylierung. Es reduziert die Phosphorylierung an Thr696 und Thr853 und führt zu einer reduzierten Aktomyosin-Kontraktion. Y-39983 zeigt eine IC50 von ~200 nM für die Dephosphorylierung an Thr696 und nur 15 nM für die Dephosphorylierung an Thr853. Die IC50 für die Dephosphorylierung von MLC beträgt 14 nM[3].

Y-39983 unterdrückt signifikant die klinischen Symptome von EAE und verhindert deren Rezidiv, während es die Menge an Myelinproteinen erhöht. Seine Behandlung führt zu einer reduzierten Demyelinisierung ohne signifikante Veränderung der axonalen Schädigung, was auf die Inaktivierung von ROCK-Substraten, einschließlich phosphoryliertem (p)-MLC, LIMK2 und CRMP-2, zurückzuführen sein könnte, die für das Neuritenwachstum, den Wachstumskegelkollaps und die Remyelinisierung von Oligodendrozyten wichtig sind[2].

• Zelllinien

  Human glaucomatous trabecular meshwork (GTM3) cell line

• Konzentrationen

  5 μM

• Inkubationszeit

  1 h

• Methode

  Cell cultures of an immortalized human glaucomatous trabecular meshwork (GTM3) cell line are grown at 37℃ in 5% CO2 in Dulbecco's Minimum Essential Medium (DMEM + Glutamax) . Upon reaching confluence, cells are divided using 0.05% trypsin. Cells of passages 13 to 20 are used in experiments. Cells are treated with 5 μM of the specific ROCK inhibitors, Y-27632 and Y-39983, for 1 h in a serum-rich medium. Cell lysate is used for western blotting to test effect of ROCK inhibitors on the phosphorylation of MYPT1 and MLC.

• Tiermodelle

  SJL/J mice

• Dosierungen

  100 μl of 10 μM

• Verabreichung

  i.p.