YM201636

Katalog-Nr.S1219 Charge:S121902

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Technische Daten

Formel

C25H21N7O3
Molekulargewicht 467.48 CAS-Nr. 371942-69-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (32.08 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung YM201636 ist ein selektiver PIKfyve-Inhibitor mit einer IC50 von 33 nM, weniger potent gegenüber p110α und unempfindlich gegenüber Fabl (Hefe-Ortholog). Diese Verbindung unterdrückt das Wachstum von Leberkrebs durch die Induktion von autophagy.
Ziele
PIKfyve
(Cell-free assay)		 p110α
(Cell-free assay)
33 nM 3.3 μM
In vitro YM201636 hemmt potent PIKfyve von Säugetieren mit einer IC50 von 33 nM, jedoch nicht den Hefe-Ortholog Fab1 mit einer IC50 von >5 μM, was eine etwa 100-fache Selektivität für PtdIns3P p110α mit einer IC50 von 3 μM zeigt. Diese Verbindung (0,8 μM) verringert signifikant die Produktion von PtdIns(3,5)P2 um 80% in Serum-hungrigen NIH3T3-Zellen, gefolgt von Serumstimulation, ohne Auswirkung auf die Serum-stimulierte Proteinkinase B (PKB) Ser 473-Phosphorylierung. Sie beeinträchtigt reversibel den endosomalen Transport in NIH3T3-Zellen durch Blockierung von PIKfyve und PtdIns(3,5)P2-Produktion, was den Effekt der PIKfyve-Depletion mittels siRNA nachahmt. Diese Chemikalie (0,8 μM) reduziert auch signifikant das Knospen von Retroviren aus Zellen um 80%, anscheinend durch Interferenz mit dem endosomalen Sortierkomplex, der für den Transport (ESCRT)-Maschinerie erforderlich ist. In 3T3L1-Adipozyten hemmt sie die basale und Insulin-aktivierte 2-Desoxyglukose-Aufnahme mit einer IC50 von 54 nM, mit fast vollständiger Hemmung bei Dosen von nur 160 nM. Es wurde auch gezeigt, dass diese Verbindung (0,1 μM) die Insulin-abhängige Aktivierung der Klasse IA PI 3-Kinase vollständig blockiert. Obwohl nicht an der NPM-ALK-abhängigen Proliferation und Migration beteiligt, reduziert sie (0,4 μM) die invasiven Kapazitäten von NPM-ALK-exprimierenden Zellen und deren Fähigkeit, die extrazelluläre Matrix abzubauen, stark. Die Behandlung mit dieser Chemikalie blockiert das kontinuierliche Recycling der Junktionsproteine Claudin-1 und Claudin-2 in MDCK-Zellen, was zur intrazellulären Akkumulation und Verzögerung der epithelialen Barrierebildung führt.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18188180/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19289105/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21737449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22396724/

Kundenproduktvalidierung

Validation study for vacuolin-1 and YM201636. (A) HeLa cells were treated with 3 lM vacuolin-1 or YM201636 in the presence or absence of the lysosomal protease inhibitor E64d (10 μg/mL) and pepstatin A (10 μg/mL). After 24 h of treatment, cell lysates (10 μg) were separated by 10% polyacrylamide gel electrophoresis, and LC3 was detected via immunoblotting.

Daten von [ , , FEBS Letters, 2016, 590:1576-1585. ]

Sellecks YM201636 Wurde zitiert von 16 Publikationen

Stress-induced microautophagy is coordinated with lysosome biogenesis and regulated by PIKfyve [ Mol Biol Cell, 2024, 35(5):ar70] PubMed: 38536415
A loss-of-adhesion CRISPR-Cas9 screening platform to identify cell adhesion-regulatory proteins and signaling pathways [ Nat Commun, 2022, 13(1):2136] PubMed: 35440579
secDrug: a pipeline to discover novel drug combinations to kill drug-resistant multiple myeloma cells using a greedy set cover algorithm and single-cell multi-omics [ Blood Cancer J, 2022, 12(3):39] PubMed: 35264575
Endosome maturation links PI3Kα signaling to lysosome repopulation during basal autophagy [ EMBO J, 2022, 41(19):e110398] PubMed: 35968799
Disruption of PIKFYVE causes congenital cataract in human and zebrafish [ Elife, 2022, 11e71256] PubMed: 35023829
Phosphatidylinositol (3,5)-bisphosphate machinery regulates neurite thickness through neuron-specific endosomal protein NSG1/NEEP21 [ J Biol Chem, 2022, 299(1):102775] PubMed: 36493904
Antiviral drug screen identifies DNA-damage response inhibitor as potent blocker of SARS-CoV-2 replication [ Cell Rep, 2021, 35(1):108940] PubMed: 33784499
Epigenetic Regulation of Claudin-1 in the Development of Ovarian Cancer Recurrence and Drug Resistance [ Front Oncol, 2021, 11:620873] PubMed: 33828978
Optimization of small-scale sample preparation for high-throughput OpenArray analysis [ J Biol Methods, 2021, 8(1):e143] PubMed: 33604395
Genetic Screens Identify Host Factors for SARS-CoV-2 and Common Cold Coronaviruses [ Cell, 2020, S0092-8674(20)31626-3] PubMed: 33333024

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