Zidovudine

Zidovudine-Vorbehandlung hat eine potente Anti-HIV-1-Aktivität in neu infizierten T- und monozytären Zellen, jedoch nicht in chronisch infizierten Zellen. [1] Die Hemmung der Reverse Transcriptase durch diese Verbindung reduziert die p24-Antigenspiegel moderat, verringerte HIV-1 gag um das 19-fache und hemmt den Nachweis von 2-LTR HIV-1 DNA. [2] Diese Verbindung und Didesoxynukleoside verringern die Wildtyp-Mitochondriale-DNA-Spiegel und erhöhen die Spiegel der deletierten mitochondrialen DNA in kultivierten Kearns-Sayre-Syndrom-Fibroblasten. [3] Diese Chemikalie (AZT, 0,1-50 mM) hat eine konzentrationsabhängige suppressive Wirkung auf das Wachstum von Granulozyten-Monozyten-Kolonie-bildende-Einheit (CFU-GM)-abgeleiteten Kolonien. Die Exposition gegenüber dieser Verbindung induziert auch eine konzentrationsabhängige suppressive Wirkung (35-90%) auf die Genexpression des GM-CSF-Rezeptor-Typ-Alpha (GM-CSFR alpha). Sie verursacht eine wesentlich geringere Abnahme (15-22%) auf dem IL-3-Rezeptor-Typ-Alpha (IL-3R alpha)-Nachrichtenniveau und hat eine insignifikante Wirkung auf die Glyceraldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase (GAPDH)- und c-myc-Nachrichtenniveaus. [4] Diese Chemikalie verursacht eine konzentrationsabhängige Hemmung der Spiegel der mRNA von Epo-Rezeptoren und c-fos, während der Spiegel der c-myc-mRNA unbeeinflusst bleibt. Sie hemmt auch die Proteinkinase C (PKC)-Aktivität in einer konzentrations- und zeitabhängigen Weise, was bei 10 mM innerhalb von 3 Stunden eine 50%ige Hemmung verursacht. Die durch diese Verbindung induzierte Herunterregulierung von Epo-Rezeptoren und c-fos-Expression, gekoppelt mit der Hemmung der Epo-Rezeptor-vermittelten Signaltransduktion über PKC, sind signifikante beitragende Faktoren zur AZT-induzierten erythrozytären Toxizität. [5] Diese Verbindung könnte die HDR-Effizienz verringern. Sie verringert CRISPR-vermittelte sequenzspezifische Genom-Knock-in-Ereignisse, während sie die Knockout-Effizienz erhöht.[6]