ZM 336372

Katalog-Nr.S2720 Charge:S272001

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Technische Daten

Formel

C₂₃H₂₃N₃O₃

Molekulargewicht

389.45

CAS-Nr.

208260-29-1

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

78 mg/mL (200.28 mM)

Ethanol

2 mg/mL (5.13 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.97mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19.4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.39mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

ZM 336372 (Zinc00581684) ist ein potenter und selektiver c-Raf-Inhibitor mit einer IC50 von 70 nM, 10-facher Selektivität gegenüber B-RAF, keiner Hemmung von PKA/B/C, AMPK, p70S6 usw.

Ziele

C-Raf

70 nM

In vitro

ZM 336372 zeigt eine 10-fache Selektivität gegenüber B-Raf. Diese Verbindung hemmt schwach SAPK2a/p38α und SAPK2b/p38β mit einer IC50 von 2 μM und ist selektiv gegenüber 17 anderen Proteinkinasen, einschließlich PKA, PKC, AMPK, p42 MAPK, MKK1, SAPK1/JNK und CDK1, selbst bei einer Konzentration von bis zu 50 μM. Es verhindert weder die konstitutive noch die Wachstumsfaktor- oder Phorbolester-induzierte Aktivierung von MKKl oder p42 MAPK/ERK2. Darüber hinaus kehrt diese Chemikalie den Phänotyp von Ras- oder Raf-transformierten Zelllinien nicht um. Ihre Behandlung induziert eine >100-fache Aktivierung von c-Raf und der B-Raf-Isoform, löst aber keine Aktivierung von MKKI oder p42 MAPK/ERKP aus oder induziert keine Zunahme der GTP-Beladung von Ras, was darauf hindeutet, dass ein Rückkopplungsregelkreis existiert, durch den Raf-Isoformen ihre eigene Aktivierung unterdrücken, so dass die Hemmung immer durch Reaktivierung ausgeglichen wird. Diese Verbindung-induzierte Aktivierung von c-Raf wird nicht durch die Hemmung der MAPK-Kaskade, der Proteinkinase C oder der Phosphatidylinositid-3-Kinase verhindert. Es (1 μM) hebt die Hochregulierung von eNOS nach Behandlung mit Wasserstoffperoxid auf. Ihre Behandlung in Karzinoidtumor-Zellen führt zu einer progressiven Phosphorylierung von Raf-1, Mitogen-aktivierter Proteinkinase 1/2 und extrazellulärer Signal-regulierter Kinase 1/2 und verursacht eine signifikante Reduktion der bioaktiven Hormonspiegel sowie des Transkriptionsfaktors, humanes Achaete-Scute-Homolog-1. Darüber hinaus führt diese chemische Behandlung zu einer deutlichen Unterdrückung der Zellproliferation und Induktion der Zellzyklusinhibitoren p21 und p18. Es hemmt die Proliferation von Phäochromozytom-Zellen und unterdrückt die NE-vasoaktive Peptidproduktion. Ihre Behandlung in HepG2 induziert die Unterdrückung der Proliferation dosisabhängig, die Unterdrückung der Hormonsekretion und die Hochregulierung von Zellzyklusinhibitoren. Es induziert auch Apoptose in Pankreasadenokarzinom-Zelllinien durch Hemmung der Glykogensynthase-Kinase-3β durch Phosphorylierung von GSK-3β an Ser 9.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	In-vitro-Kinase-Assay Die c-Raf-Kinase-Aktivität wird direkt in Sl9-Zelllysaten bestimmt. Menschliches c-Raf wird in Sf9-Zellen durch Kotransfektion aus Baculovirus-Vektoren, die DNA für v-Ras und Lck enthalten, in Abwesenheit von ZM 336372 aktiviert. Die Zelllysate werden dann auf c-Raf-Aktivität in Anwesenheit steigender Konzentrationen dieser Verbindung getestet.
Zell-Assay:^{^[3]}	Zelllinien H727 and BON Konzentrationen Dissolved in DMSO, final concentrations ~500 μM Inkubationszeit 48, and 72 hours Methode Cells are exposed to various concentrations of ZM 336372 for 48 and 72 hours. After incubation, the medium is removed and cells are trypsinized. Cells are incubated on ice, and 2.5 μg/mL propidium iodide is added 5 minutes before flow cytometry. Data is acquired using a FACSCalibur benchtop flow cytometer using CellQuest acquisition and analysis software. Cytotoxicity is done using Cell Titer Glo Assay. Cell proliferation is measured using MTT assay.

Kinase-Assay:^{^[1]}

In-vitro-Kinase-Assay
Die c-Raf-Kinase-Aktivität wird direkt in Sl9-Zelllysaten bestimmt. Menschliches c-Raf wird in Sf9-Zellen durch Kotransfektion aus Baculovirus-Vektoren, die DNA für v-Ras und Lck enthalten, in Abwesenheit von ZM 336372 aktiviert. Die Zelllysate werden dann auf c-Raf-Aktivität in Anwesenheit steigender Konzentrationen dieser Verbindung getestet.

Zell-Assay:^{^[3]}

Zelllinien
H727 and BON
Konzentrationen
Dissolved in DMSO, final concentrations ~500 μM
Inkubationszeit
48, and 72 hours
Methode
Cells are exposed to various concentrations of ZM 336372 for 48 and 72 hours. After incubation, the medium is removed and cells are trypsinized. Cells are incubated on ice, and 2.5 μg/mL propidium iodide is added 5 minutes before flow cytometry. Data is acquired using a FACSCalibur benchtop flow cytometer using CellQuest acquisition and analysis software. Cytotoxicity is done using Cell Titer Glo Assay. Cell proliferation is measured using MTT assay.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10421767/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569550/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956248/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16603190/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299943/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20031160/

Aufklappen

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Pharmaceutical Biology, 2016, 54(4):732-739. ]

Sellecks ZM 336372 Wurde zitiert von 7 Publikationen

Deconvoluting Mechanisms of Acquired Resistance to RAF Inhibitors in BRAFV600E-Mutant Human Glioma [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-21-2660]	PubMed: 34433654
Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis. [ Cell Metab, 2020, 5;31(5):892-908 e11]	PubMed: 32375062
Mitochondrial metabolic reprograming via BRAF inhibition ameliorates senescence. [ Exp Gerontol, 2019, 126:110691]	PubMed: 31421186
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants. [ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520]	PubMed: 31618797
Status of KRAS in iPSCs Impacts upon Self-Renewal and Differentiation Propensity. [ Stem Cell Reports, 2018, 11(2):380-394]	PubMed: 29983389
Discovery of a Chemical Probe Bisamide (CCT251236): An Orally Bioavailable Efficacious Pirin Ligand from a Heat Shock Transcription Factor 1 (HSF1) Phenotypic Screen [ J Med Chem, 2017, 60(1):180-201]	PubMed: 28004573
Effect of earthworm active protein on fibroblast proliferation and its mechanism. [Song S, et al. Pharm Biol, 2016, 54(4):732-9]	PubMed: 26931349

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