Cetuximab (anti-EGFR)

Le traitement au Cetuximab augmente l'amorçage mitochondrial des cellules HeLa exprimant l'EGFR, mais pas dans les cellules MDA-MD-231 exprimant l'EGFR.[2]

Les cellules ont été lysées à une densité de 1 x 10⁶/50 μL dans un tampon de lyse (0,25 M Tris-HCl, 2% dodécylsulfate de sodium, 4% β-mercaptoéthanol, 10% glycérol, 0,02% bleu de bromophénol) complété par 1 X cocktail d'inhibiteurs de protéase/phosphatase. Les lysats cellulaires ont ensuite été chargés sur des gels de polyacrylamide avec du dodécylsulfate de sodium. Après électrophorèse, les protéines ont été transférées sur des membranes de difluorure de polyvinylidène (PVDF). Les membranes transblottées ont été bloquées pendant 1 h, puis sondées avec des anticorps primaires appropriés pendant la nuit à 4 ",C. Le lendemain, les membranes ont été lavées trois fois pendant un total de 30 min, puis incubées avec de l'IgG de chèvre anti-lapin IRDye 680RD (H + L) ou de l'IgG de chèvre anti-souris IRDye 800CW (H + L) dans l'obscurité à température ambiante pendant 1 h. Après trois autres lavages, les membranes d'immunoblot ont été scannées et l'intensité des bandes a été quantifiée.

Le C225 a amélioré l'activité antitumorale de plusieurs médicaments chimiothérapeutiques dans des modèles de xénogreffes de souris[1]. Le Cetuximab exerce son efficacité antitumorale par de multiples mécanismes qui incluent l'inhibition de la progression du cycle cellulaire par arrêt en phase G1 et une diminution du nombre de cellules en phase S. L'arrêt du cycle cellulaire en phase G1 induit également l'apoptose par l'induction et l'activation de molécules pro-apoptotiques. Le cetuximab seul et en synergie avec le carboplatine a entraîné une diminution de la taille de la tumeur, de la dissémination métastatique et de la MVD dans les tumeurs NCI-N87 avec expression de l'EGFR à la surface cellulaire et absence de mutations dans BRAF et K-ras, tandis que le cetuximab avait un effet in vitro minimal et aucune efficacité de traitement in vivo dans les tumeurs dérivées de MKN-45, dans lesquelles le phénotype était également sauvage pour BRAF et K-ras, mais qui n'avaient qu'une faible expression protéique cytoplasmique de l'EGFR[3].

Objectif : Activité antitumorale du cetuximab dans un modèle murin de cancer gastrique
Modèles animaux : Modèle de souris nude pour le cancer gastrique humain (souris CD-1/nu-nu)
Formulation : 0,9% NaCl
Posologies : 1 mg/kg
Administration : i.p.
Référence : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22011788

Objectif : Étudier la relation entre les niveaux d'EGFR et la réactivité au traitement par cetuximab dans des modèles de xénogreffes de cancer humain
Modèles animaux : Des souris nudes athymiques femelles ont été implantées s.c. avec des fragments tumoraux d'environ 1 mm3
Formulation : PBS
Posologies : 0,25, 0,5 ou 1 mg/souris
Administration : i.p.
Référence : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27186886

Le Cetuximab peut être appliqué aux souris nudes, à diverses lignées cellulaires cancéreuses et à d'autres tests connexes (Pour référence seulement)