Name: GANT61
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8075
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99.91

Cibles apparentées	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK PKA Secretase STAT Casein Kinase
Autre Hedgehog/Smoothened Inhibiteurs	SAG (Smoothened Agonist) Hydrochloride Purmorphamine Cyclopamine (11-Deoxojervine) SAG (Smoothened Agonist) SANT-1 HPI-4 (Ciliobrevin A) BMS-833923 Taladegib (LY2940680) Ciliobrevin D PF-5274857

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Shh Light2	Function assay			Inhibition of SHH in mouse Shh Light2 cells by GLI-responsive firefly luciferase reporter gene assay, IC50 = 5 μM.	19309080
Shh-L2	Function assay			Inhibition of Hedgehog signaling in human Shh-L2 cells, IC50 = 5 μM.	17494766
NIH 3T3	Function assay			Inhibition of Hh signaling pathway in Shh-LIGHT2 incorporated mouse NIH 3T3 cells assessed as downregulation of Gli1 gene expression by luciferase reporter gene assay, EC50 = 5 μM.	26976215
HeLa	Function assay		4.5 hrs	Inhibition of Ebolavirus glycoprotein/matrix protein VP40 entry in human HeLa cells after 4.5 hrs beta-lactamase reporter assay, IC50 = 6.83 μM.	29624387
TM3	Function assay		48 hrs	Inhibition of Hh signaling pathway in mouse TM3 cells assessed as downregulation of Gli1 gene expression after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 9.27 μM.	26976215
Rh30	Function assay		24 hrs	Inhibition of human Gli1-mediated transcriptional activity in human Rh30 cells after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 40 μM.	20605720
HEK293	Function assay			Reduction of GLI2 mediated transcription in HEK293 cells by luciferase reporter assay	17494766
NIH3T3	Function assay			Inhibition of GLI1 induced hedgehog signaling in mouse NIH3T3 cells	17494766
HEK293	Function assay			Inhibition of beta galactosidase in HEK293 cells	17494766
MEF	Function assay			Reduction in expression of Hedgehog target gene Hip1 in Sufu deficient mouse MEF cells	17494766
NIH3T3	Function assay	10 uM		Inhibition of Hedgehog/Gli1 mediated transformation in mouse NIH3T3 cells at 10 uM	17494766
PANC1	Function assay	5 uM		Reduction in GLI1 expression in human PANC1 cells at 5 uM	17494766
PANC1	Function assay	5 uM		Reduction in PTCH expression in human PANC1 cells at 5 uM	17494766
22Rv	Function assay	5 uM		Reduction in GlI1 expression in human 22Rv cells at 5 uM	17494766
22Rv	Function assay	5 uM		Reduction in PTCH expression in human 22Rv cells at 5 uM	17494766
22Rv	Function assay			Reduction of expression of PTCH mRNA in human 22Rv cells	17494766
HEK293	Function assay			Inhibition of nuclear accumulation of GLI mutant in HEK293 cells	17494766
HEK293	Function assay			Inhibition of nuclear accumulation of wild type GLI in HEK293 cells	17494766
HEK293	Function assay			Reduction of GLI1 mediated transcription in HEK293 cells by luciferase reporter assay	17494766
22Rv	Antitumor assay	50 mg/kg	18 days	Antitumor activity in GLI1 positive human 22Rv cells xenografted mouse model at 50 mg/kg, sc after 18 days	17494766
HEK293	Function assay	30 uM		Inhibition of GLI (unknown origin) expressed in HEK293 cells assessed as reduction in GLI-mediated transcription at 30 uM	25581017
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-DZ	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-DZ cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-SH	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-SH cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-FI	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-FI cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-AS	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-AS cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
IMR32	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human IMR32 cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-BE(2)	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-BE(2) cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SH-SY5Y	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SH-SY5Y cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	429.6	Formule	C₂₇H₃₅N₅	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	500579-04-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	NSC 136476			Smiles	CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

Ethanol : 85 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	GLI1 (HEK293T cells expressing GLI1) 5 μM
In vitro	GANT61 est un inhibiteur de la transcription induite par GLI1 ainsi que par GLI2. Ce compos e inhibe la capacité de liaison 'ADN de GLI1. Il inhibe la signalisation hedgehog avec une IC50 de 5 μM, affiche une s electivité par rapport à d'autres voies, telles que la signalisation TNF/activation NF κB, la transactivation g enique du r ecepteur de glucocortico des et la cascade Ras–Raf–Mek–Mapk. Ce produit chimique a efficacement inhib la prolif eration des cellules tumorales in vitro de mani re d ep dante GLI. Il induit l'apoptosis dans les cellules de leuc emie lympho de chronique (LLC), mais pas dans les lymphocytes B normaux. Ce compos e induit une cytotoxicité robuste et abolit la clonog enicit dans les lign ees cellulaires de carcinome du c lon humain. Il induit l'inhibition de la r eplication de l' ADN en phase S pr ecoce dans les lign ees cellulaires de carcinome du c lon humain, entra nant une signalisation des dommages 'n ADN impliquant un axe ATM–Chk2 et l'induction de la mort cellulaire. Ce produit chimique (30 μM) provoque un arr t de croissance et l'apoptosis dans les cellules de leuc emie my lo de aigu e (LMA).
Kinase Assay	Dual Luciferase Assay
Kinase Assay	Les cellules HEK293 sont transfect ees avec le plasmide d'expression GLI1, ainsi que les plasmides rapporteurs 12×GliBSLuc et R-Luc sur des plaques de 10 cm (jour 0). Vingt-quatre heures plus tard, les cellules sont ensemenc ees dans des plaques blanches de 96 puits fond clair une densit e de 15 000 cellules par puits. Les cellules sont laiss ees adh er, et ce compos e est ajout une concentration finale de 10 μM dans du DMSO (concentration finale de DMSO de 0,5%) (jour 1,5). Les cellules sont cultiv ees pendant 24 heures suppl ementaires, puis lys ees et analys ees l'aide du kit Dual Luciferase.
In vivo	Chez des souris nues inject ees avec des cellules de cancer de la prostate 22Rv1 positives pour GLI1, GANT61 induit une r egression de la croissance jusqu' ce qu'aucune tumeur ne soit palpable. Chez des souris nues portant des x enogreffes de neuroblastome SK-N-AS, le traitement avec ce compos e (gavage oral, 50 mg/kg) inhibe significativement la croissance tumorale au jour 12, le volume tumoral etant r eduit 63% par rapport aux contr les.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17494766/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20603613/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135115/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21747117/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22398221/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22949014/