réservé à la recherche

CC-5013 (Lenalidomide) Immunomodulateur

N° Cat.S1029

Le lénalidomide est un inhibiteur de la sécrétion de TNF-α avec une IC50 de 13 nM dans les PBMC. Le lénalidomide (CC-5013) est un ligand de l'ubiquitine E3 ligase cereblon (CRBN), et il provoque l'ubiquitination sélective et la dégradation de deux facteurs de transcription lymphoïdes, IKZF1 et IKZF3, par l'ubiquitine ligase CRBN-CRL4. Le lénalidomide favorise l'expression de la caspase-3 clivée et inhibe l'expression du VEGF et induit l'apoptose.
CC-5013 (Lenalidomide) E3 ligase Ligand chimique Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 259.26

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.97%
99.97

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
LB771-HNC Growth Inhibition Assay IC50=2.15038 μM SANGER
L-363 Growth Inhibition Assay IC50=2.92212 μM SANGER
JAR Growth Inhibition Assay IC50=2.97001 μM SANGER
EoL-1-cell Growth Inhibition Assay IC50=4.10515 μM SANGER
BT-549 Growth Inhibition Assay IC50=6.21849 μM SANGER
SK-NEP-1 Growth Inhibition Assay IC50=7.89512 μM SANGER
BV-173 Growth Inhibition Assay IC50=8.67585 μM SANGER
HMV-II Growth Inhibition Assay IC50=10.0172 μM SANGER
HCC1806 Growth Inhibition Assay IC50=11.4467 μM SANGER
KASUMI-1 Growth Inhibition Assay IC50=11.571 μM SANGER
SK-MEL-28 Growth Inhibition Assay IC50=11.9764 μM SANGER
RPMI-8226 Growth Inhibition Assay IC50=12.6241 μM SANGER
T47D Growth Inhibition Assay IC50=13.2099 μM SANGER
HOP-62 Growth Inhibition Assay IC50=13.48 μM SANGER
A2058 Growth Inhibition Assay IC50=13.8199 μM SANGER
SW620 Growth Inhibition Assay IC50=14.2473 μM SANGER
LCLC-103H Growth Inhibition Assay IC50=14.4892 μM SANGER
HAL-01 Growth Inhibition Assay IC50=14.5796 μM SANGER
PANC-08-13 Growth Inhibition Assay IC50=14.9108 μM SANGER
COLO-684 Growth Inhibition Assay IC50=15.3979 μM SANGER
DEL Growth Inhibition Assay IC50=15.499 μM SANGER
K5 Growth Inhibition Assay IC50=16.1486 μM SANGER
SK-MEL-24 Growth Inhibition Assay IC50=16.4652 μM SANGER
ACN Growth Inhibition Assay IC50=16.5297 μM SANGER
H9 Growth Inhibition Assay IC50=16.626 μM SANGER
EM-2 Growth Inhibition Assay IC50=17.143 μM SANGER
HSC-4 Growth Inhibition Assay IC50=17.6601 μM SANGER
IGROV-1 Growth Inhibition Assay IC50=17.783 μM SANGER
TE-1 Growth Inhibition Assay IC50=17.9968 μM SANGER
LN-405 Growth Inhibition Assay IC50=19.9076 μM SANGER
MSTO-211H Growth Inhibition Assay IC50=20.3573 μM SANGER
MOLT-4 Growth Inhibition Assay IC50=20.5759 μM SANGER
RS4-11 Growth Inhibition Assay IC50=22.1563 μM SANGER
ES3 Growth Inhibition Assay IC50=22.6963 μM SANGER
SBC-1 Growth Inhibition Assay IC50=23.8696 μM SANGER
CTV-1 Growth Inhibition Assay IC50=25.0149 μM SANGER
HuP-T3 Growth Inhibition Assay IC50=25.4009 μM SANGER
HCC2218 Growth Inhibition Assay IC50=25.5407 μM SANGER
HDLM-2 Growth Inhibition Assay IC50=28.2026 μM SANGER
ABC-1 Growth Inhibition Assay IC50=29.6974 μM SANGER
MV-4-11 Growth Inhibition Assay IC50=29.7317 μM SANGER
WM-115 Growth Inhibition Assay IC50=30.3099 μM SANGER
SW1990 Growth Inhibition Assay IC50=30.33 μM SANGER
HCC70 Growth Inhibition Assay IC50=30.7346 μM SANGER
KYSE-520 Growth Inhibition Assay IC50=30.8839 μM SANGER
JEG-3 Growth Inhibition Assay IC50=31.1614 μM SANGER
C8166 Growth Inhibition Assay IC50=31.2274 μM SANGER
SK-OV-3 Growth Inhibition Assay IC50=31.6755 μM SANGER
NCI-H526 Growth Inhibition Assay IC50=32.683 μM SANGER
NKM-1 Growth Inhibition Assay IC50=32.9568 μM SANGER
ECC10 Growth Inhibition Assay IC50=34.7443 μM SANGER
A2780 Growth Inhibition Assay IC50=35.3601 μM SANGER
KY821 Growth Inhibition Assay IC50=35.7681 μM SANGER
MKN1 Growth Inhibition Assay IC50=36.2137 μM SANGER
EKVX Growth Inhibition Assay IC50=37.4212 μM SANGER
EW-16 Growth Inhibition Assay IC50=38.3885 μM SANGER
CTB-1 Growth Inhibition Assay IC50=39.7789 μM SANGER
COR-L105 Growth Inhibition Assay IC50=40.4746 μM SANGER
NCI-SNU-5 Growth Inhibition Assay IC50=41.2069 μM SANGER
Mewo Growth Inhibition Assay IC50=41.9871 μM SANGER
BCPAP Growth Inhibition Assay IC50=43.7917 μM SANGER
KARPAS-45 Growth Inhibition Assay IC50=44.2776 μM SANGER
NCI-H1693 Growth Inhibition Assay IC50=46.6986 μM SANGER
H-EMC-SS Growth Inhibition Assay IC50=48.3224 μM SANGER
697 Growth Inhibition Assay IC50=50.3545 μM SANGER
KP-N-YS Growth Inhibition Assay IC50=52.3142 μM SANGER
NCI-H1304 Growth Inhibition Assay IC50=52.7024 μM SANGER
NOS-1 Growth Inhibition Assay IC50=52.8559 μM SANGER
NCI-H2342 Growth Inhibition Assay IC50=53.0508 μM SANGER
KYSE-270 Growth Inhibition Assay IC50=53.6364 μM SANGER
LU-135 Growth Inhibition Assay IC50=55.1853 μM SANGER
OE33 Growth Inhibition Assay IC50=55.818 μM SANGER
ML-2 Growth Inhibition Assay IC50=55.9489 μM SANGER
KMOE-2 Growth Inhibition Assay IC50=56.2893 μM SANGER
Daoy Growth Inhibition Assay IC50=56.3204 μM SANGER
KNS-62 Growth Inhibition Assay IC50=57.0142 μM SANGER
NBsusSR Growth Inhibition Assay IC50=57.5705 μM SANGER
UACC-257 Growth Inhibition Assay IC50=58.6264 μM SANGER
LU-139 Growth Inhibition Assay IC50=58.826 μM SANGER
CAL-85-1 Growth Inhibition Assay IC50=58.8643 μM SANGER
NCI-H720 Growth Inhibition Assay IC50=58.8942 μM SANGER
MLMA Growth Inhibition Assay IC50=59.091 μM SANGER
A3-KAW Growth Inhibition Assay IC50=59.2809 μM SANGER
Ramos-2G6-4C10 Growth Inhibition Assay IC50=59.6287 μM SANGER
A388 Growth Inhibition Assay IC50=60.449 μM SANGER
LAMA-84 Growth Inhibition Assay IC50=60.9905 μM SANGER
GCT Growth Inhibition Assay IC50=61.0786 μM SANGER
K-562 Growth Inhibition Assay IC50=61.5333 μM SANGER
NCI-H1666 Growth Inhibition Assay IC50=61.875 μM SANGER
NCI-H1993 Growth Inhibition Assay IC50=63.4043 μM SANGER
NCI-H358 Growth Inhibition Assay IC50=65.0121 μM SANGER
NB6 Growth Inhibition Assay IC50=65.988 μM SANGER
HCE-T Growth Inhibition Assay IC50=67.0798 μM SANGER
DOK Growth Inhibition Assay IC50=67.4948 μM SANGER
HT-1376 Growth Inhibition Assay IC50=69.8314 μM SANGER
NEC8 Growth Inhibition Assay IC50=70.1243 μM SANGER
G-402 Growth Inhibition Assay IC50=70.9395 μM SANGER
GR-ST Growth Inhibition Assay IC50=71.172 μM SANGER
QIMR-WIL Growth Inhibition Assay IC50=71.4434 μM SANGER
CHP-212 Growth Inhibition Assay IC50=71.965 μM SANGER
KU812 Growth Inhibition Assay IC50=72.9702 μM SANGER
Becker Growth Inhibition Assay IC50=73.1489 μM SANGER
ChaGo-K-1 Growth Inhibition Assay IC50=74.7486 μM SANGER
A498 Growth Inhibition Assay IC50=74.9308 μM SANGER
NCI-H69 Growth Inhibition Assay IC50=75.7663 μM SANGER
NCI-H209 Growth Inhibition Assay IC50=78.6147 μM SANGER
CAL-33 Growth Inhibition Assay IC50=78.9939 μM SANGER
COLO-680N Growth Inhibition Assay IC50=79.1007 μM SANGER
D-283MED Growth Inhibition Assay IC50=79.812 μM SANGER
ATN-1 Growth Inhibition Assay IC50=81.1187 μM SANGER
NCI-N87 Growth Inhibition Assay IC50=81.7296 μM SANGER
MHH-NB-11 Growth Inhibition Assay IC50=81.8849 μM SANGER
HEL Growth Inhibition Assay IC50=82.4134 μM SANGER
NB69 Growth Inhibition Assay IC50=83.0033 μM SANGER
MPP-89 Growth Inhibition Assay IC50=83.2575 μM SANGER
COLO-829 Growth Inhibition Assay IC50=85.4912 μM SANGER
ONS-76 Growth Inhibition Assay IC50=85.7908 μM SANGER
EW-3 Growth Inhibition Assay IC50=86.2032 μM SANGER
EW-11 Growth Inhibition Assay IC50=86.4336 μM SANGER
SW900 Growth Inhibition Assay IC50=87.2053 μM SANGER
MOLT-13 Growth Inhibition Assay IC50=87.2243 μM SANGER
HuP-T4 Growth Inhibition Assay IC50=91.0405 μM SANGER
HCC1419 Growth Inhibition Assay IC50=91.6374 μM SANGER
CAL-72 Growth Inhibition Assay IC50=92.0219 μM SANGER
Mo-T Growth Inhibition Assay IC50=92.7697 μM SANGER
OC-314 Growth Inhibition Assay IC50=92.8821 μM SANGER
BHT-101 Growth Inhibition Assay IC50=93.1 μM SANGER
EW-18 Growth Inhibition Assay IC50=93.8462 μM SANGER
TE-12 Growth Inhibition Assay IC50=94.3055 μM SANGER
MDA-MB-361 Growth Inhibition Assay IC50=96.0516 μM SANGER
DF15 Function assay 4 hrs Induction of CRL4/CRBN ubiquitin ligase-mediated aiolos degradation in human DF15 cells expressing pLOC-ePL-tagged aiolos after 4 hrs by luminescence based beta-galactosidase enzyme fragmentation complementation assay, EC50 = 0.053 μM. 28358507
DF15 Function assay 4 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human DF15 cells expressing ePL-tagged ikaros after 4 hrs by luminometric analysis, EC50 = 0.067 μM. 28425720
DF15 Function assay 4 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human DF15 cells expressing ePL-tagged aiolos after 4 hrs by luminometric analysis, EC50 = 0.087 μM. 28425720
T-cells Function assay 2 to 3 days Inhibition of IL-2 production in human T cells measured after 2 to 3 days by ELISA, EC50 = 0.15 μM. 23168019
NAMALWA Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human NAMALWA cells assessed as inhibition of [3H]thymidine incorporation after 72 hrs by scintillation counting, IC50 = 0.36 μM. 23168019
CD34+ progenitor cells Function assay 14 days Decrease in erythroid differentiation of CD34+ progenitor cells from myelodysplastic syndrome del(5q) patient assessed as CD36 expression after 14 days 17576924
CD34+ progenitor cells Function assay 14 days Decrease in myeloid differentiation of CD34+ progenitor cells from myelodysplastic syndrome del(5q) patient assessed as CD33 expression after 14 days 17576924
CD34+ progenitor cells Function assay 14 days Decrease in erythroid differentiation of CD34+ progenitor cells from myelodysplastic syndrome del(5q) patient assessed as glycophorin A expression after 14 days 17576924
CD34+ progenitor cells Growth inhibition assay 14 days Inhibition of cell proliferation of CD34+ progenitor cells from myelodysplastic syndrome del(5q) patient after 14 days 17576924
CD34+ progenitor cells Growth inhibition assay 14 days Growth inhibition of CD34+ progenitor cells from non-del(5q) myelodysplastic syndrome patient after 14 days 17576924
DF15 Function assay 0.1 to 10 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human DF15 cells at 0.1 to 10 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
OPM2 Function assay 0.1 to 10 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human OPM2 cells at 0.1 to 10 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
DF15 Function assay 0.1 to 10 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human DF15 cells at 0.1 to 10 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
OPM2 Function assay 0.1 to 10 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human OPM2 cells at 0.1 to 10 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
EC9706 Antiproliferative assay 150 ug/mL 48 hrs Antiproliferative activity against human EC9706 cells at 150 ug/mL after 48 hrs by CCK-8 assay 28757066
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 259.26 Formule

C13H13N3O3

Stockage (À partir de la date de réception)
N° CAS 191732-72-6 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes CC-5013 Smiles C1CC(=O)NC(=O)C1N2CC3=C(C2=O)C=CC=C3N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 51 mg/mL (196.71 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
CRBN
VEGF
TNF-α
(PBMCs)
13 nM
In vitro

Le lénalidomide induit fortement la production d'IL-2 et de sIL-2R. Cette phosphorylation de la tyrosine de CD28 sur les lymphocytes T, induite par le composé, est suivie d'une activation en aval de NF-κB.

Ce composé et le pomalidomide inhibent l'autoubiquitination de CRBN dans les cellules HEK293 T exprimant le CRBN de type sauvage compétent pour la liaison à la thalidomide, mais pas le CRBN(YW/AA) défectueux pour la liaison à la thalidomide. La surexpression de la protéine CRBN de type sauvage, mais pas de la protéine mutante CRBN(YW/AA), dans les cellules de myélome KMS12, amplifie les réductions médiées par le pomalidomide dans l'expression de c-myc et d'IRF4 et les augmentations de l'expression de p21(WAF-1). La sélection à long terme pour la résistance à ce composé dans les lignées cellulaires de myélome H929 s'accompagne d'une réduction de CRBN, tandis que dans les cellules de myélome DF15R résistantes à la fois au pomalidomide et à ce produit chimique, la protéine CRBN est indétectable.

Ce produit chimique prévient l'induction de défauts en régulant à la baisse l'expression des molécules inhibitrices des cellules tumorales. Il prévient l'induction d'un dysfonctionnement de la synapse lytique des lymphocytes T induit par la tumeur. Ce traitement composé bloque le dysfonctionnement de la synapse d'actine des lymphocytes T induit par les cellules CLL, imite le blocage des anticorps et régule à la baisse l'expression des ligands inhibiteurs des CLL et de leurs récepteurs sur les lymphocytes T. Ce traitement prévient l'immunosuppression induite par la tumeur dans le FL, le DLBCL, le HL, le MM, le SCC et l'OC et régule à la baisse l'expression des ligands immunosuppresseurs sur toutes les cellules tumorales examinées. La fonction de destruction des CTL augmente de manière significative après le blocage des anticorps des ligands inhibiteurs des CLL ou ce traitement chimique par rapport aux traitements de contrôle. Le traitement des cocultures autologues de lymphocytes T-CLL avec cet agent inverse la formation altérée de la synapse lytique des lymphocytes T CD8+ et le trafic de granzyme B.

Kinase Assay
Dosage de l'inhibition de la synthèse de TNF par les PBMC humains
Les PBMC humains de donneurs normaux sont obtenus par centrifugation de densité sur Ficoll-Hypaque. Les cellules (106 cellules/mL) sont cultivées dans du RPMI supplémenté avec 10 sérum AB+, 2 mM de L-glutamine, 100 U/mL de pénicilline et 100 μg/mL de streptomycine. Le lénalidomide est dissous dans du DMSO à 20 mg/mL; une dilution supplémentaire est effectuée avec le milieu de culture. La concentration finale de DMSO dans tous les essais, y compris les contrôles, est de 0,25%. Ce composé est ajouté aux cellules 1 heure avant l'ajout de LPS. Les PBMC (106 cellules/mL) sont stimulées avec 1 μg/mL de LPS de Salmonella minnesota R595. Les cellules, en triple, sont incubées avec du LPS pendant 18-20 heures à 37 °C dans 5% de CO2. Les surnageants sont ensuite récoltés et dosés pour les niveaux de cytokines. Dans certaines expériences, les surnageants sont conservés congelés à -70 °C jusqu'à utilisation. La viabilité cellulaire est déterminée par la méthode d'exclusion du colorant bleu Trypan. La concentration de TNFα dans les surnageants de culture est déterminée par ELISA. Ce produit chimique est dosé dans un minimum de trois expériences distinctes. Le pourcentage d'inhibition est déterminé comme 100 × [1 - (cytokine(expérimental)/cytokine(contrôle))].
In vivo

L'induction de l'angiogenèse par le bFGF est significativement inhibée par un traitement oral de Lénalidomide de manière dose-dépendante. Ce composé diminue significativement le pourcentage de zone vascularisée de 5,16% (groupe contrôle) à 2,58% (50 mg/kg). Il réduit significativement le MVL total calculé de 21,07 (contrôle) à 8,11 (50 mg/kg). Ce produit chimique inhibe significativement la migration des HUVEC à travers les membranes revêtues de fibronectine vers 0,1 ng/mL de bFGF à 100 μM, 1 ng/mL de VEGF à des concentrations de 10 μM et 100 μM.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22547582/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15797261/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21968939/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19951978/
  • [8] http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=74&abstractID=50171
  • [9] http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/1942?rss=1

Applications

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot phospho-IKKβ / IKKβ MDM2 / p-MDM2 / p-p53 / p53
S1029-WB1
22698399
Growth inhibition assay Cell viability
S1029-viability1
22698399

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Sponsor/Collaborateurs Date de début Phases
NCT06177028 Not yet recruiting
Cognitive Impairment Mild|Cognitive Dysfunction|Amyloid Plaque|Neurodegenerative Disease Hereditary|Inflammation Brain
St. Joseph''s Hospital and Medical Center Phoenix|Texas Tech University
January 2 2024 Phase 2
NCT06149286 Recruiting
Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma|Marginal Zone Lymphoma (MZL)
Regeneron Pharmaceuticals
December 28 2023 Phase 3
NCT06299553 Recruiting
DLBCL - Diffuse Large B Cell Lymphoma
Incyte Biosciences Italy S.r.l
December 4 2023 --

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Veuillez entrer votre nom.
Veuillez entrer votre e-mail. Veuillez entrer une adresse e-mail valide.
Veuillez nous écrire quelque chose.

Questions fréquemment posées

Question 1:
What is the formulation for its injection (i.p.) in mice?

Réponse :
This paper has the information you need: http://link.springer.com/article/10.1208/s12248-012-9401-2. Add it to the appropriate volume of sterile phosphate-buffered saline (PBS) containing 1% hydrochloric acid (HCl). The pH of this preparation was adjusted to 7.0–7.6 using sodium hydroxide and sterile filtered using a 0.22 μm Steriflip filter.

Question 2:
what is the procedure to resuspend it?

Réponse :
This compound can be resuspended by DMSO, with a solubility of about 52 mg/mL (200.57 mM). For in vivo study, the working solution can be prepared with the vehicle of: 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol for oral administration.