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SAR405838 MDM2/MDMX antagoniste

Name: SAR405838
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7649
Rating: 5 (16 reviews)

N° Cat.S7649

SAR405838 est un antagoniste oralement disponible de MDM2 avec une K_i de 0,88 nM. Ce composé est un diastéréoisomère de MI-773 (CAS : 1303607-07-9). Phase 1.

SAR405838 MDM2/MDMX antagoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 562.50

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.68%

99.68

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre MDM2/MDMX Inhibiteurs	Nutlin-3 RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) NSC 207895 NVP-CGM097 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b MX69

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	562.50	Formule	C₂₉H₃₄Cl₂FN₃O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1303607-60-4	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	MI-77301, MI-773			Smiles	CC(C)(C)CC1C2(C(C(N1)C(=O)NC3CCC(CC3)O)C4=C(C(=CC=C4)Cl)F)C5=C(C=C(C=C5)Cl)NC2=O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (177.77 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 31 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 0.88 nM(Ki) MDM2 8.2 nM(Kd)
In vitro	MI-773 se lie à MDM2 avec un Ki de 0,88 nM. Ce composé inhibe puissamment la croissance cellulaire dans les lignées de cellules cancéreuses, y compris les cellules SJSA-1 (IC50, 0,092 μM), RS4;11 (IC50, 0,089 μM), LNCaP (IC50, 0,27 μM) et HCT-116 (IC50, 0,20 μM), et affiche une sélectivité élevée par rapport aux lignées de cellules cancéreuses avec p53 muté ou délété, y compris les cellules SAOS-2 (IC50, >10 μM), PC-3 (IC50, >10 μM), SW620 (IC50, >10 μM) et HCT-116 (p53^-/-) (IC50, >20 μM).
Kinase Assay	Essai de liaison par polarisation de fluorescence
Kinase Assay	Les affinités de liaison des inhibiteurs de MDM2 et du peptide p53 à la protéine MDM2 sont déterminées à l'aide d'un essai de liaison par polarisation de fluorescence (FP). Les affinités de liaison de ce composé à Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 et m_beta-caténine sont déterminées à l'aide d'un essai compétitif basé sur la FP, et son affinité de liaison à MDMx est déterminée à l'aide de la technologie d'interférométrie de biocouche.
In vivo	Dans les modèles de xénogreffe d'ostéosarcome SJSA-1, de leucémie lymphoblastique aiguë RS4;11, de cancer de la prostate LNCaP et de cancer du côlon HCT-116, ce composé (p.o.) inhibe efficacement la croissance tumorale de manière dose-dépendante (10 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg et 200 mg/kg).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25145672/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01985191	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi\|Merck KGaA Darmstadt Germany	November 2013	Phase 1
NCT01636479	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	July 13 2012	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):