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MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Inhibiteur de WDR5/MLL1

Name: MM-102 (HMTase Inhibitor IX)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7265
Rating: 5 (28 reviews)

N° Cat.S7265

MM-102 (HMTase Inhibitor IX) est un inhibiteur peptidomimétique à haute affinité de l'interaction protéine-protéine WDR5/MLL1, qui se lie à WDR5 avec un Ki < 1 nM et une IC50 = 2,4 nM.Ce produit peut précipiter lorsqu'il est dissous dans une solution saline ou une solution PBS. Il est recommandé de préparer la solution mère dans une solution DMSO.

MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Histone Methyltransferase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 669.8

Aller à

Contrôle qualité

Lot : S726501 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]50 mg/mL]false Pureté : 99.0%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.0

Cibles apparentées	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre Histone Methyltransferase Inhibiteurs	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 Chaetocin SGC 0946 EPZ005687 UNC0638

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Rosetta 2 (DE3) pLysS	Function assay			Inhibition of MLL1 binding to N-terminal His-tagged WRD5 23 deletion mutant (24 to 334 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli Rosetta 2 (DE3) pLysS cells by fluorescence polarization assay, Ki = 0.001 μM.	29254892
Rosetta 2 (DE3) pLysS	Function assay			Inhibition of MLL1 binding to N-terminal His-tagged WRD5 23 deletion mutant (24 to 334 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli Rosetta 2 (DE3) pLysS cells by fluorescence polarization assay, IC50 = 0.0024 μM.	29254892
Rosetta2-(DE3) pLysS	Function assay		5 hrs	Inhibition of C-terminal 5-FAM-WIN peptide binding to N-terminal His-tagged WDR5 (24 to 334 residues) (unknown origin) expressed in Rosetta2-(DE3) pLysS cells after 5 hrs by fluorescence polarization assay, IC50 = 0.0024 μM.	27720555
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 assessed as inhibition of cell viability after 72 hrs by CCK8-based colorimetric assay, IC50 = 20.7 μM.	27720555
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 fusion protein after 72 hrs by CCK8 assay, IC50 = 20.7 μM.	27598236
MV4-11	Antiproliferative assay		7 days	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 after 7 days by CellTiter-Glo luminescent cell viability Assay, IC50 = 25 μM.	27720555
MV4-11	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 fusion protein by CellTiter-Glo assay, IC50 = 25 μM.	27598236
K562	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human K562 cells harboring BCR-ABL assessed as inhibition of cell viability after 72 hrs by CCK8-based colorimetric assay, IC50 = 37.8 μM.	27720555
K562	Growth inhibition assay		7 days	Growth inhibition of human K562 cells after 7 days by MTS assay, IC50 = 37.8 μM.	27598236
MV4-11	Function assay	10 uM	7 days	Inhibition of MLL1-WDR5 protein-protein interaction in human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 fusion protein assessed as inhibition of MLL1 histone methyltransferase activity by measuring reduction in H3K4me2 level at 10 uM after 7 days by Western blot meth	27598236
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	669.8	Formule	C₃₅H₄₉F₂N₇O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1417329-24-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	HMTase Inhibitor IX			Smiles	CCC(CC)(C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC1(CCCC1)C(=O)NC(C2=CC=C(C=C2)F)C3=CC=C(C=C3)F)NC(=O)C(C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (149.29 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 50 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (7.46mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.830mg/ml (1.24mM)

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	WDR5 (Cell-free assay) 2.4 nM
In vitro	MM-102, en tant que mimétique de MLL1, présente des affinités de liaison élevées à WDR5 avec une IC50 de 2,9 nM et un K_i de < 1 nM. Dans les cellules murines transduites par MLL1-AF9, ce composé réduit spécifiquement l'expression de deux gènes cibles critiques de MLL1 (HoxA9 et Meis-1), qui sont nécessaires à la leucémogenèse médiée par MLL1. De plus, il inhibe efficacement et sélectivement la croissance cellulaire et induit l'apoptose dans les cellules leucémiques abritant des protéines de fusion MLL1.
Kinase Assay	Essai in vitro de l'Histone Méthyltransférase (HMT)
Kinase Assay	L'essai HMT est réalisé dans 50 mM HEPES pH 7.8, 100 mM NaCl, 1.0 mM EDTA et 5% de glycérol à 22 °C. Chaque réaction contient 1.5 μCi du co-facteur, ³H-S-adénosylméthionine. Le peptide H3 à 10 résidus est utilisé comme substrat à 50 μM. Ce composé est ajouté à des concentrations allant de 0.125 à 128 μM et incubé avec le complexe WDR5/RbBP5/ASH2L pré-assemblé à une concentration finale de 0.5 μM pour chaque protéine pendant 2 à 5 min. Les réactions sont initiées par l'ajout de la protéine MLL1 à une concentration finale de 0.5 μM et sont laissées se dérouler pendant 30 min avant de préparer le comptage par scintillation. Pour compter les échantillons, les réactions sont déposées sur des carrés séparés de papier filtre P81 et précipitées par immersion dans un tampon bicarbonate de sodium de 50 mM fraîchement préparé avec un pH de 9.0. Après lavage et séchage, les échantillons sont vortexés dans le liquide de scintillation Ultima Gold et comptés. Comme contrôle négatif, des essais sont réalisés en utilisant le complexe MLL1/WDR5/RbBP5/ASH2L à 0.5 μM assemblé avec le mutant non interagissant, WDR5D107A.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23210835/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		23210835

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):