Ozanimod S1P Receptor modulateur

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Autre S1P Receptor Inhibiteurs	JTE 013 PF 429242 CAY10444 CYM5541 CYM-5520 SEW 2871 SLF1081851 hydrochloride CYM50308 MP-A08 Etrasimod(APD334)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	404.46	Formule	C₂₃H₂₄N₄O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1306760-87-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	RPC1063			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C2=NC(=NO2)C3=C4CCC(C4=CC=C3)NCCO)C#N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 40 mg/mL (98.89 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (4.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	S1P1R (Cell-free assay) 0.41 nM(EC50) S1P5R (Cell-free assay) 11 nM(EC50)
In vitro	Dans les cellules S1P1R-HEK293T, Ozanimod induit une internalisation et une dégradation soutenues du S1P1R.
Kinase Assay	Tests de pharmacologie in vitro
Kinase Assay	Les essais de signalisation cellulaire ont utilisé le test LiveBLAzer-FRET B/G pour détecter l'AMPc (S1P1R) ou la signalisation de la β-arrestine (S1P4R). Les essais sont réalisés dans des plaques de 384 puits en triple selon les instructions du fabricant. Les stocks de composés sont conservés à 10 mM dans 100 % de DMSO à -80 °C, et initialement dilués au 1:10 avec 20 % de (2-hydroxypropyl)-β-cyclodextrine. Une courbe dose-réponse en 10 points est générée à 40 fois la concentration finale de l'essai dans 10 mM Hepes pH 7,4, contenant 0,1 % de Pluronic F-127. Pour l'essai S1P1R, 80 μM de forskoline sont inclus dans le diluant. En bref, 10⁴ cellules/puits sont incubées avec une dose-réponse de ligand à 37 °C pendant 4 heures. Le substrat CC4-AM et le probénécide sont ajoutés et incubés à 37 °C pendant 2 heures supplémentaires, puis analysés avec un SpectramaxM5. Pour les essais S1P1R cAMP, les données sont normalisées à la fluorescence maximale générée par 2 μM de forskoline. Pour les essais de liaison du GTPγS, 1 à 5 μg/puits de protéine membranaire sont incubés avec 10 μM de GDP, 100 à 500 μg/puits de billes PVT SPA d'agglutinine de germe de blé dans 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 20 μg/ml de saponine et 0,1 % de BSA sans acide gras pendant 15 minutes dans des plaques de 96 puits. Après l'ajout du composé et de 200 pM de GTP [35S] 1250Ci/mmol), les plaques sont incubées pendant 120 minutes et centrifugées à 300 g pendant 5 minutes. La radioactivité est détectée avec un instrument TopCount. Toutes les données sont ajustées avec une régression non linéaire à quatre paramètres et à pente variable (GraphPad Prism) pour générer la concentration efficace demi-maximale (EC50) et l'efficacité maximale par rapport au S1P.
In vivo	In vivo, Ozanimod présente une biodisponibilité orale et un volume de distribution élevés. Dans un modèle murin d'EAE induite par la MOG, ce composé (3 mg/kg, p.o.) supprime les symptômes cliniques. Dans un modèle rat TNBS de maladie inflammatoire de l'intestin, il (1,2 mg/kg, p.o.) inhibe les scores de maladie clinique et histologique. Dans un modèle de transfert adoptif de cellules T CD4+CD45Rbhi naïves, cette substance chimique (1,2 mg/kg, p.o.) a également réduit significativement la gravité de la maladie, évaluée en mesurant le degré d'inflammation, de perte glandulaire, d'hyperplasie, d'infiltrat de neutrophiles et d'épaisseur de la muqueuse.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26990079/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06408259	Not yet recruiting	Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting	Celgene	July 9 2024	Phase 3
NCT06334094	Not yet recruiting	Multiple Sclerosis	The University of Texas at Dallas\|Texas Institute for Neurological Disorders	June 1 2024	Phase 4
NCT06188637	Not yet recruiting	Ulcerative Colitis	Geert D''Haens\|Bristol-Myers Squibb\|Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)	March 1 2024	Phase 4
NCT05470985	Recruiting	Crohn Disease	Bristol-Myers Squibb	August 22 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05811416	Recruiting	Relapsing-remitting Multiple Sclerosis (RRMS)	Bristol-Myers Squibb	June 14 2023	--

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Structure chimique

Poids moléculaire: 404.46