Name: JNJ-7706621
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1249
Rating: 5 (30 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overige CDK Inhibitoren	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
PC3 cells	Function assay	In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human PC-3 (prostate adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.12 μM
HCT116 cells	Function assay	In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HCT116 (colon carcinoma) tumor cells, IC50=0.25 μM
human HeLa cells	Function assay	In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HeLa (cervical adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.28 μM
human A375 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human A375 cells, IC50=0.447 μM
MDA-MB-231 cells	Function assay	In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in various human MDA-MB-231 (breast carcinoma) tumor cells, IC50=0.59 μM
SK-OV-3 cells	Function assay	In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human SK-OV-3 (ovarian adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.75 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	394.36	Formule	C₁₅H₁₂F₂N₆O₃S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	443797-96-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC(=C(C(=C1)F)C(=O)N2C(=NC(=N2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)N)N)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL (200.32 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (25.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A broad-spectrum inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	CDK2/CyclinE (Cell-free assay) 3 nM CDK2/CyclinA (Cell-free assay) 4 nM CDK1/CyclinB (Cell-free assay) 9 nM Aurora A (Cell-free assay) 11 nM Aurora B (Cell-free assay) 15 nM CDK3/CyclinE (Cell-free assay) 58 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 154 nM CDK6/CyclinD1 (Cell-free assay) 175 nM FGFR2 (Cell-free assay) 226 nM CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay) 253 nM GSK-3β (Cell-free assay) 254 nM Tie-2 (Cell-free assay) 465 nM FGFR1 (Cell-free assay) 575 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 735 nM
In vitro	JNJ-7706621 vertoont ook enige remming van VEGF-R2, FGF-R2 en GSK3β, met een IC50 van 154-254 nM. Deze verbinding vertoont een remmend effect op een reeks menselijke kankerceltypen, waaronder HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA en MES-SA/Dx5, met een IC50 van 112-514 nM, onafhankelijk van p53-, retinoblastoma- of P-glycoproteïnestatus. Het is enkele malen minder potent in het remmen van de groei van normale celtypen, waaronder MRC-5, HASMC, HUVEC en HMVEC, met een IC50 van 3,67-5,42 μM. In HeLa- of U937-cellen vertraagt deze chemische stof (0,5-3 μM) de uitgang uit G1, arresteert cellen in G2-M, induceert endoreduplicatie, activeert apoptose en vermindert de kolonieformatie. In een HeLa-cellijn leidt incrementele behandeling met toenemende concentraties van deze verbinding tot een 16-voudige resistentie, die mogelijk wordt gemedieerd door ABCG2.
Kinase Assay	In vitro kinase-assay voor CDK1 en Aurora kinases
Kinase Assay	Voor CDK1 kinase-activiteit is een methode ontwikkeld waarbij het CDK1/cyclin B-complex, gezuiverd uit baculovirus, wordt gebruikt om een gebiotinyleerd peptidesubstraat te fosforyleren dat de consensusfosforyleringsplaats voor histone H1 bevat, dat in vivo wordt gefosforyleerd door CDK1. Remming van CDK1-activiteit wordt gemeten door een verminderde hoeveelheid ³³P-γ-ATP-incorporatie in het geïmmobiliseerde substraat in met streptavidine gecoate 96-well scintillatie microplaten waar te nemen. CDK1-enzym wordt verdund in 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM Na₃VO₄, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM peptide, 0,1 μCi per well ³³P-γ-ATP en 5 μM ATP in aanwezigheid of afwezigheid van verschillende concentraties van deze verbinding en geïncubeerd bij 30 °C gedurende 1 uur. De reactie wordt beëindigd door te wassen met PBS met 100 mM EDTA en platen worden geteld in een scintillatieteller. Lineaire regressieanalyse van het percentage remming door deze chemische stof wordt gebruikt om IC50 te bepalen. De Aurora kinase-assays worden uitgevoerd met 10 μM ATP en een peptide dat een dubbele herhaling van het kemptide-fosforyleringsmotief bevat.
In vivo	In een muizenxenograftmodel van A375 melanoom humane tumor veroorzaakt JNJ-7706621 (100 of 125 mg/kg) tumorregressie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16204078/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041089/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15974571/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

JNJ-7706621 Aurora Kinase/CDK-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 394.36