Name: Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8726
Rating: 5 (48 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.93%

99.93

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
U-87MG	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	inhibited PDGF-BB-stimulated phosphorylation of PDGFRβ, AKT and ERK in U-87MG cells	29446853
Mo7e	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	Anlotinib inhibited SCF‐1‐stimulated phosphorylation of c‐Kit, AKT and ERK in Mo7e cells	29446853
HUVEC	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	anlotinib inhibited VEGF‐stimulated intracellular phosphorylation of VEGFR2 in a concentration‐dependent way in HUVEC with a subnanomolar IC50 value	29446853
A549	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=64.82 μM（t=24 h）; IC50=30.34 μM（t=48 h）; IC50=17.29 μM（t=72 h）	30755242
NCI-H1975	Cell viability assay	8 μg/ml	24 h	Cell viability was decreased remarkably	30871526
Calu-1	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=61.23 μM（t=24 h）; IC50=36.8 μM（t=48 h）; IC50=28.64 μM（t=72 h）	30755242
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	480.36	Formule	C₂₃H₂₂FN₃O₃.2HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1360460-82-7	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OCC5(CC5)N)OC.Cl.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Water : 96 mg/mL

DMSO : 48 mg/mL (99.92 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (2.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 0.2 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 0.7 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM
In vitro	Anlotinib bezet de ATP-bindingspocket van VEGFR2 tyrosinekinase en vertoont een hoge selectiviteit en remmende potentie (IC 50 <1 nmol/L) voor VEGFR2 ten opzichte van andere tyrosinekinasen. Anlotinib remt VEGFR2 en VEGFR3 met IC50-waarden van respectievelijk 0,2 en 0,7 nmol/L. De remmende potentie van anlotinib tegen VEGFR1 is lager, met een IC50-waarde van 26,9 nmol/L. De IC50-waarden van anlotinib voor remming van de PDGFR-gerelateerde kinasen c-Kit en PDGFRβ zijn respectievelijk 14,8 en 115,0 nmol/L. Anlotinib heeft weinig effect op de activiteit van andere kinasen, waaronder c-Met, c-Src, EGFR en HER2, zelfs bij een concentratie van 2000 nmol/L. Anlotinib remt VEGF-geïnduceerde signalering en celproliferatie in HUVEC met picomolaire IC50-waarden. Echter, micromolaire concentraties anlotinib zijn vereist om de proliferatie van tumorcellen direct in vitro te remmen. Anlotinib remt significant de HUVEC-migratie en buisvorming; het remt ook de groei van microvaten uit explantaten van ratten aorta in vitro.
Kinase Assay	Enzymgekoppelde immunosorbentassay
Kinase Assay	Remmende activiteit van anlotinib tegen tyrosinekinasen werd bepaald met behulp van ELISA. Reactie van ATP met tyrosinekinase werd geïnitieerd in reactiebuffer (50 mmol/L HEPES pH 7,4, 50 mmol/L MgCl₂, 0,5 mmol/L MnCl₂, 0,2 mmol/L Na₃VO₄, 1 mmol/L DTT) en gedurende 1 uur geïncubeerd bij 37°C in 96-well platen die vooraf gecoat waren met 20 μg/mL Poly(Glu,Tyr)4:1. De plaat werd geïncubeerd met PY99-antilichaam en vervolgens met HRP-geconjugeerd anti-muis IgG. Na reactie met o-fenyleendiamineoplossing en vervolgens beëindiging met de toevoeging van 2N H₂SO₄, werd de absorptie gemeten bij 490 nm met behulp van een Synergy H4 Hybrid-lezer.
In vivo	Anlotinib verlaagt de vasculaire dichtheid in tumorweefsel in vivo. Vergeleken met de bekende tyrosinekinaseremmer sunitinib, toont een eenmaal daagse orale dosis anlotinib een bredere en sterkere in vivo antitumorale werkzaamheid en veroorzaakt het in sommige modellen tumorregressie bij naakte muizen. Het wordt goed verdragen bij muizen. Anlotinib is werkzaam bij doses (1,5-6 mg/kg dagelijks) die significant lager zijn dan effectieve doses van andere TKI's, die doses van 20-100 mg/kg vereisen om significante remming van tumorgroei bij muizen te bereiken. In vivo heeft anlotinib een brede activiteit getoond tegen menselijke tumorxenograftmodellen van de colon (SW-620), ovarium (SK-OV-3), lever (SMMC-7721), nier (Caki-1), glioom (U87MG) en niet-kleincellige long (Calu-3) gedurende de doseringsperiode. Bij Sprague-Dawley-ratten en beaglehonden wordt anlotinib snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale toediening. De orale biologische beschikbaarheid is 23-45% bij ratten en 47-74% bij honden. Anlotinib vertoont een groot verdelingsvolume in beide soorten. Bij ratten vertonen primaire weefsels, zoals de long, nieren, lever en het hart, significant hogere blootstellingsniveaus aan anlotinib vergeleken met die in plasma. Het blootstellingsniveau in de hersenen is vergelijkbaar met het corresponderende plasmaniveau. Bij tumorhoudende muizen concentreert anlotinib zich 2,4-2,6 keer meer in tumorweefsel dan in plasma. Bij mensen vertoont anlotinib een vrij lange t_1/2 (96 ± 17 uur), die dosis-onafhankelijk leek te zijn. De terminale halfwaardetijd van anlotinib bij honden (22,8±11,0 uur) is langer dan die bij ratten (5,1±1,6 uur). Dit verschil lijkt voornamelijk geassocieerd te zijn met een interspeciesverschil in totale plasmaclearance (ratten, 5,35±1,31 L/u/kg; honden, 0,40±0,06 L/u/kg). In menselijk plasma is anlotinib voornamelijk gebonden aan albumine en lipoproteïnen, in plaats van aan α1-zure glycoproteïne of γ-globulinen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29446853/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716285/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620050/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	TP53 / Cleaved-caspase 3 / Cleaved PARP Beclin-1 / LC3-I / LC3-II Akt / p-Akt / mTOR / p-mTOR	30139768
Immunofluorescence	LC3-II	30755242
Growth inhibition assay	Cell viability	30755242

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06331169	Not yet recruiting	Breast Cancer	Fudan University	April 1 2024	Phase 1
NCT06015061	Recruiting	Pheochromocytoma Metastatic\|Ultrasonography\|Paraganglioma Malignant\|Pheochromocytoma Malignant	Peking Union Medical College Hospital	March 1 2023	--
NCT05816499	Recruiting	NSCLC Stage IV\|NSCLC Stage IIIB\|NSCLC Stage IIIC	Shanghai Chest Hospital\|The Affiliated Hospital of Qingdao University\|Anhui Provincial Hospital\|Zhejiang University	February 16 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05883085	Recruiting	Pheochromocytoma\|Paraganglioma	Peking Union Medical College Hospital	May 1 2022	Phase 2
NCT05301764	Recruiting	Soft Tissue Sarcoma	Lyvgen Biopharma Holdings Limited	May 25 2022	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride VEGFR2-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 480.36