uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AZD5991 Bcl-2 remmer

Name: AZD5991
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8643
Rating: 5 (24 reviews)

Cat.Nr.S8643

AZD5991 is een macrocyclische MCL-1-remmer met sub-nanomolaire affiniteit voor MCL-1 (Ki = 0,13 nM). De bindingsaffiniteit van deze verbinding is ongeveer 25 keer lager voor muis Mcl-1 versus menselijk Mcl-1, maar slechts vier keer lager voor rat Mcl-1.

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 672.26

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.78%

99.78

Producten Vaak Samen Gebruikt Met AZD5991

Telaglenastat (CB-839)

It and Telaglenastat increase apoptosis rate and inhibit cell proliferation in HG-3 and MEC-1 cell lines.

AZD5363 (Capivasertib)

It and Capivasertib cause a reduction of cell viability in PTEN-deficient BC cells.

Gerelateerde doelwitten	Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overige Bcl-2 Inhibitoren	Navitoclax (ABT-263) S63845 ABT-737 Obatoclax Mesylate (GX15-070) A-1331852 A-1210477 TW-37 A-1155463 Dihydrochloride UMI-77 (R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	672.26	Formule	C₃₅H₃₄ClN₅O₃S₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	2143010-83-5	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NN1C)CSCC3=NN(C(=C3)CSC4=CC5=CC=CC=C5C(=C4)OCCCC6=C(N(C7=C6C=CC(=C27)Cl)C)C(=O)O)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 25 mg/mL (37.18 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (7.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Mcl-1 (Cell-free assay) 0.13 nM(Ki) Mcl-1 (Cell-free assay) 0.7 nM
In vitro	AZD5991 is een krachtige en directe remmer van Mcl-1 met hoge selectiviteit ten opzichte van andere Bcl-2 familie-eiwitten. Deze verbinding bindt direct aan Mcl-1 en induceert snelle Apoptosis in kankercellen, met name myeloom en acute myeloïde leukemie (GI50 < 100nM), door het Bak-afhankelijke mitochondriale apoptotische pad te activeren. In een panel van van kanker afgeleide cellijnen van hematologische of solide tumor oorsprong, doodt dit chemische middel bij voorkeur hematologische cellen.
In vivo	AZD5991 vertoont potente antitumoractiviteit in vivo met volledige tumorregressie in verschillende modellen van multipel myeloom en acute myeloïde leukemie na een enkele getolereerde dosis als monotherapie of in combinatie met venetoclax. In deze in vivo studies correleert de cytotoxische activiteit van deze verbinding nauw met de inductie van het mitochondriale apoptotische pad, zoals blijkt uit de klieving van caspase-3 en PARP.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30559424/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=28735187 [3] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/302

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	BCL2 / BCL-w / BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin / GAPDH BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin Caspase 3 / cPARP / Bak Mcl-1 / Bcl-2 / Bcl-Xl / Bim / cCaspase3 / Vinculin MCL1 / NOXA/ Vinc		31727888
Growth inhibition assay	Tumor Volume Tumor Volume Cell Viability Cell Viability		31727888

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03218683	Terminated	Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)	AstraZeneca	August 2 2017	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):