uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

dBET1 PROTAC chemisch

Name: dBET1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8296
Rating: 5 (2 reviews)

Cat.Nr.S8296

dBET1 is een CRBN-gebaseerde BET-afbreker met een IC50 van 20 nM, wat een hoge selectiviteit vertoont. Van de 7.429 eiwitten wordt alleen de expressie van de oncoproteïnen MYC en PIM1, evenals BRD2, BRD3 en BRD4 significant gereguleerd door deze verbinding behandeling.

dBET1 PROTAC chemisch Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 785.27

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S829601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]39 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false Zuiverheid: 99.64%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.64

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Overige PROTAC Inhibitoren	dBET6 Luxdegalutamide (ARV-766) ACBI1 ARV-771 (+)-JQ1 carboxylic acid A1874 GMB-475 TD-165 TL12-186 YD23

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	785.27	Formule	C₃₈H₃₇ClN₈O₇S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1799711-21-9	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (127.34 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 39 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (6.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.830mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4 20 nM
In vitro	Behandeling met dBET1 veroorzaakt een vergelijkbaar, bescheiden effect op MYC- en PIM1-expressie. De behandeling ervan reguleert MYC- en PIM1-transcriptie, wat duidt op secundaire transcriptionele effecten en transcriptie van BRD4 en BRD3 worden niet beïnvloed, in overeenstemming met post-transcriptionele effecten. Transcriptie van BRD2 wordt beïnvloed door deze verbinding en de eiwitstabiliteit van het BRD2-genproduct wordt erdoor beïnvloed. Deze chemische stof induceert een krachtig en superieur remmend effect op de proliferatie van MV4;11-cellen na 24 uur (gemeten aan de hand van ATP-gehalte, IC50 = 0,14 μM). Blootstelling van primaire leukemische patiëntblasten aan deze verbinding veroorzaakt dosisproportionele uitputting van BRD4 en inductie van apoptose. Deze verbinding-gemedieerde gerichte afbraak van BET-eiwitten dempt robuust pro-inflammatoire reacties in LPS-gestimuleerde microglia, dat wil zeggen, uitputting van BRD2 en BRD4 ermee is geassocieerd met drastisch verminderde LPS-geïnduceerde COX-2- en iNOS-eiwitniveaus en pro-inflammatoire gentranscriptie van Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 en Mmp9.
In vivo	Toediening van dBET1 vermindert de tumorprogressie en verlaagt het tumorgewicht, beoordeeld post-mortem in een murien xenograftmodel van menselijke MV4;11 leukemiecellen. Farmacokinetische studies van deze verbinding (50 mg/kg IP) bevestigen adequate blootstelling aan het geneesmiddel in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax = 0,5 uur, terminale t_1/2 = 6,69 uur, AUC_last = 2109 uurng/ml, AUC_INF = 295 uurng/ml). Twee weken van deze chemische stof wordt goed verdragen door muizen zonder een significant effect op gewicht, aantal witte bloedcellen, hematocriet of aantal bloedplaatjes.
Referenties	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):