Name: BMS-378806
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2632
Rating: 5 (6 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.75%

99.75

Gerelateerde doelwitten	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
Overige gp120/CD4 Inhibitoren	YYA-021 Fostemsavir HIV Peptide T

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	406.43	Formule	C₂₂H₂₂N₄O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	357263-13-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	BMS 806			Smiles	CC1CN(CCN1C(=O)C(=O)C2=CNC3=NC=CC(=C23)OC)C(=O)C4=CC=CC=C4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 81 mg/mL (199.29 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (73.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CD4-gp120 interactions 0.85 nM-26.5 nM(EC50)
In vitro	BMS-806, een 7-azaindolderivaat, bindt gp120 en interfereert met de interactie van HIV-oppervlakteproteïne gp120 met de gastheercelreceptor CD4. BMS-806 remt een panel van macrofaag- en T-cel-trope HIV-1-stammen, dit zijn laboratoriumstammen die ofwel CCR5 (M-troop) of CXR4 (T-troop) co-receptoren gebruiken om cellen binnen te dringen en die geclassificeerd zijn als B-subtypen. De wateroplosbaarheid van de kristallijne vorm van BMS-806 (BMS 378806) bedraagt 170 μg/mL. De oplosbaarheid van BMS-806 bedraagt 1,3 mg/mL bij pH=2,1 en 3,3 mg/mL bij pH=11, een oplosbaarheidsprofiel dat het amfotere karakter van BMS-806 onthult en de pK_a van de geprotoneerde vorm schat op 2,9, terwijl die van de vrije base ongeveer 9,6 bedraagt. BMS-806 concurreert met oplosbare CD4-binding aan een monomere vorm van gp120 in een ELISA-assay met IC50 = ~ 100 nM. BMS-806 is specifiek voor HIV-1, zonder significante remmende activiteit tegen HIV-2, SIV, MuLV, RSV, HCMV, BVDV, VSV en influenzavirus waargenomen bij concentraties variërend van 10 tot 30 μM en geen duidelijke cytotoxiciteit jegens gastheercellen, CC50-waarden > 225 μM. BMS-806 bindt direct aan gp120 met een stoichiometrie van ongeveer 1:1, met een bindingsaffiniteit vergelijkbaar met die van oplosbaar CD4. De potentiële BMS-806-doelplaats is gelokaliseerd in een specifiek gebied binnen de CD4-bindingspocket van gp120 door gebruik te maken van HIV-1 gp120-varianten die ofwel door de verbinding geselecteerde resistente substituties of gp120-CD4-contactplaatsmutaties dragen.
Kinase Assay	Geneesmiddelgevoeligheidsassay
Kinase Assay	Over het algemeen worden gastheercellen geïnfecteerd met HIV-1 met een multipliciteit van infectie (MOI) van 0,005 50% weefselkweek infectieuze doses (TCID50)/cel, gevolgd door incubatie in aanwezigheid van serieel verdunde remmers gedurende 4 tot 7 dagen. De virusopbrengsten worden gekwantificeerd met behulp van een RT-assay of een p24 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (NEN). De resultaten van ten minste drie experimenten worden gebruikt om de 50% effectieve concentraties (EC50s) te berekenen. De EC50s van IDV, SQV, RTV en NFV worden vergeleken met die van BMS-806 met behulp van Dunnett's test. Deze vergelijkingen worden afzonderlijk binnen elk assaysysteem gemaakt. Dunnett's test wordt gebruikt om de waarschijnlijkheid van vals-positieve resultaten te verminderen wanneer een aantal behandelingen wordt vergeleken met een controle. Betrouwbaarheidsgrenzen voor de vouwverhogingen in EC50s die worden waargenomen wanneer hetzelfde geneesmiddel wordt getest in twee verschillende assaysystemen, worden berekend met behulp van de stelling van Fieller. Het gebruik van deze stelling is noodzakelijk omdat verhoudingen van parameters (in dit geval EC50s) bekend staan dat ze geen standaard waarschijnlijkheidsverdeling volgen, zoals de normale verdeling. Getallen binnen het betrouwbaarheidsinterval verschillen niet significant van de waargenomen vouwverhoging op het 95%-niveau.
In vivo	Bij toediening van BMS-806 worden dosisproportionele toenames in de AUC en C_max waargenomen. Bij ratten, honden en apen overschreden de plasmaspiegels van het geneesmiddel de concentraties die nodig zijn om de virusreplicatie in vitro half-maximaal te remmen. Het verdelingsvolume van BMS-806 varieert van 0,4 tot 0,6 L/kg, wat wijst op een verdeling buiten het plasma; onderzoek naar de hersenconcentraties bij ratten toonde echter minimale CNS-penetratie aan. BMS-806 is stabiel in menselijk, ratten-, honden- en apenbloed bij 37 °C gedurende een incubatie van 2 uur. De bloed-plasmaconcentratieverhoudingen bij mensen, ratten, honden en apen zijn respectievelijk 1,1, 0,77, 1,2 en 0,92 (n=3), wat suggereert dat BMS-806 in ongeveer gelijke mate verdeeld is tussen plasma en bloedcellen. De menselijke klaring van BMS-806, voorspeld uit microsomen, is 9,2 ml/min/kg (46% van de hepatische bloedstroom).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13678401/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12970437/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16142720/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-378806 gp120/CD4 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 406.43