Name: RAD001 (Everolimus)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1120
Rating: 5 (760 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.78%

99.78

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
SQ20B	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=5.5 μM	24445311
Colo205	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=20 μM	24445311
ColoR	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=8.7 μM	24445311
HCT116	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=12 μM	24445311
HT29	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=15 μM	24445311
CAKI1	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=14 μM	24445311
SK-HEP1	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=12 μM	24445311
DU145	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=8 μM	24445311
OVCAR3	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=16 μM	24445311
HOP62	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=19 μM	24445311
Colo205	Function Assay		24 h	DMSO	Inhibits mTORC1 in human COLO205 cells assessed as reduction of S6 phosphorylation at 0.1 to 8 uM	24836070
Colo205	Function Assay		24 h	DMSO	Inhibits mTORC1 in human COLO205 cells assessed as reduction of 4-EBP1 phosphorylation at 0.1 to 8 uM	24836070
SK-HEP1	Function Assay		24 h	DMSO	Inhibits mTORC1 in human SK-HEP1 cells assessed as reduction of S6 phosphorylation at 0.1 to 8 uM	24836070
SK-HEP1	Function Assay		24 h	DMSO	Inhibits mTORC1 in human SK-HEP1 cells assessed as reduction of 4-EBP1 phosphorylation at 0.1 to 8 uM	24836070
Sf9	Function Assay		15 to 20 mins		Inhibition of human BSEP overexpressed in Sf9 cell membrane vesicles assessed as uptake of [3H]-taurocholate in presence of ATP measured after 15 to 20 mins by membrane vesicle transport assay, IC50 = 2 μM.	23956101
Sf9	Function Assay		20 mins		Inhibition of human MRP2 overexpressed in Sf9 cell membrane vesicles assessed as uptake of [3H]-estradiol-17beta-D-glucuronide in presence of ATP and GSH measured after 20 mins by membrane vesicle transport assay, IC50 = 11.3 μM.	23956101
A549	Autophagy assay	5 uM	6 h		Induction of autophagy in human A549 cells assessed as increase in conversion of LC3-1 to LC3-2 at 5 uM after 6 hrs by Western blot analysis	26176165
A549	Function Assay	5 uM	3 to 24 h		Inhibition of mTOR phosphorylation at ser2448 in human A549 cells at 5 uM after 3 to 24 hrs by Western blot analysis	26176165
A549	Function Assay	5 uM	3 to 24 h		Inhibition of mTOR in human A549 cells assessed as downregulation of p70S6K phosphorylation at thr389 at 5 uM after 3 to 24 hrs by Western blot analysis	26176165
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	958.22	Formule	C₅₃H₈₃NO₁₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	159351-69-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	RAD001,SDZ-RAD			Smiles	CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OCCO)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (104.36 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%Propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (5.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of clarified propylene glycol stock solution of 16.67 mg/ml to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FKBP12 (Cell-free assay) 1.6-2.4 nM mTOR (FKBP12) (Cell-free assay) 1.6 nM-2.4 nM
In vitro	Everolimus vertoont immunosuppressieve activiteit die vergelijkbaar is met die van rapamycin. Deze verbinding concurreert met geïmmobiliseerde FK 506 voor binding aan gebiotinyleerde FKBP12 en vertoont een remmend effect op een tweeweg MLR uitgevoerd met miltcellen van BALB/c- en CBA-muizen met een IC50 van 0,12-1,8 nM. Het vertoont ook anti-angiogene/vasculaire effecten bij VEGF-geïnduceerde HUVEC-proliferatie met een IC50 van 0,12 nM en bFGF-geïnduceerde HUVEC-proliferatie met een IC50 van 0,8 nM, respectievelijk. Een recente studie toont aan dat deze chemische stof dosisafhankelijke remmende effecten vertoont op zowel de totale cellen als de stamcellen van de BT474-cellijn en de primaire borstkankercellen met een IC50 van 156 nM in totale cellen van primaire borstkankercellen en 71 nM in totale cellen van BT474-cellen. Bovendien produceert de combinatiebehandeling met deze verbinding en trastuzumab een significant verhoogde remming van de groei van kankerstamcellen, waarbij de remmingsgraad met meer dan 50% toeneemt.
Kinase Assay	FKBP12 binding assay & Mixed lymphocyte reaction (MLR)
Kinase Assay	FKBP12 binding assay: Binding aan het FK 506 binding protein (FKBP12) wordt indirect beoordeeld door middel van een ELISA-type competitie assay. FK 506 wordt in elk individueel experiment opgenomen als standaard, en de remmende activiteit wordt uitgedrukt als relatieve IC50 vergeleken met FK 506 (rIC50 = IC50 van deze verbinding/IC50 FK 506). Mixed lymphocyte reaction (MLR): De immunosuppressieve activiteiten van RAP en zijn derivaten worden beoordeeld in een tweeweg MLR, met behulp van miltcellen van BALB/c en CBA muizen. RAP wordt in elk individueel experiment opgenomen als standaard, en de remmende activiteit wordt uitgedrukt als relatieve IC50 vergeleken met RAP (rIC50 = IC50 van deze verbinding/IC50 RAP).
In vivo	Everolimus (0,1 tot 10 mg/kg) remt dosisafhankelijk de groei van de primaire (oor) en lymfekliermetastasen van B16/BL6 melanoom, met een verminderd totaal aantal vaten en verminderde rijpe vaten. In een xenograft-diermodel van BT474-stamcellen vertoont deze verbinding significante reducties in de gemiddelde tumorgroottes (590,6 mm³), vergeleken met de controlegroep met een tumorgrootte van 698 mm³. Bovendien vermindert de combinatiebehandeling met deze verbinding en trastuzumab de xenograft-tumorgrootte (410,8 mm³) significant meer dan de behandeling met deze verbinding alleen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9723437/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223496/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22492237/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16033851/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18708754/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	Mcl-1 / p-ERK / S6K1(T389) pS6RP cleaved caspase-3	27351224
Growth inhibition assay	Cell counts IC50 Cell proliferation	27127803
Immunofluorescence	TERT	27127803

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05843253	Not yet recruiting	High Grade Glioma\|Diffuse Intrinsic Pontine Glioma\|Anaplastic Astrocytoma\|Glioblastoma\|Glioblastoma Multiforme\|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant\|Metastatic Brain Tumor\|WHO Grade III Glioma\|WHO Grade IV Glioma	Nationwide Children''s Hospital\|Novartis	May 30 2024	Phase 2
NCT05501769	Active not recruiting	Breast Cancer	Arvinas Estrogen Receptor Inc.\|Pfizer\|Arvinas Inc.	September 8 2022	Phase 1
NCT05476939	Recruiting	Diffuse Intrinsic Pontine Glioma\|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant	Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris\|Chimerix\|Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium	September 29 2022	Phase 3
NCT05293964	Recruiting	Breast Cancer	Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co. Ltd.	May 18 2022	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
For the in vivo work, I know it needs to be dissolved in 30% propylene glycol (dilution in water) and 5% Tween 80. Would the final solution be a clear liquid or a turbid suspension?

Antwoord:
Our S1120 in 30% Propylene glycol+5% Tween 80+ddH2O at 5mg/ml is a clear solution. And for oral gavage, there is another common vehicle, 1% CMC Na. It can be dissolved in it at 30mg/ml as a suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

RAD001 (Everolimus) mTOR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 958.22