Name: Macitentan
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8051
Rating: 5 (10 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overige Endothelin Receptor Inhibitoren	BQ-123 Zibotentan (ZD4054) Sparsentan (PS-433540, RE-021) Carperitide Acetate Lu-135252 Pearl Extract Aprocitentan Atrasentan

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	588.27	Formule	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	441798-33-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ACT 064992			Smiles	CCCNS(=O)(=O)NC1=C(C(=NC=N1)OCCOC2=NC=C(C=N2)Br)C3=CC=C(C=C3)Br

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (169.98 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.830mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ET-A 0.5 nM ET-B 391 nM
In vitro	Macitentan bewerkstelligt volledige remming van de door ET-1 geïnduceerde intracellulaire calciumtoename in primaire humane pulmonale gladde spiercellen met een geschatte IC50 van 1 nM. Deze verbinding remt de door ET-1 geïnduceerde contracties in geïsoleerde ratten aortaringen of de door S6c geïnduceerde contracties in geïsoleerde ratten tracheale ringen met een pA₂ van respectievelijk 7,6 en 5,9.
In vivo	Macitentan, toegediend aan normotensieve ratten, verhoogt de plasma ET-1 concentratie, wat optrad bij een 10-voudig lagere dosis dan met bosentan. Deze verbinding verlaagt dosisafhankelijk de gemiddelde arteriële bloeddruk bij hypertensieve DOCA-zout ratten met een maximaal effect van -26 mm Hg bij een dosis van 10 mg/kg en een ED50 van 1 mg/kg. Bij de maximaal effectieve dosis is de duur van de bloeddrukrespons op deze verbinding ongeveer 40 uur. Oraal toegediend voorkomt het dosisafhankelijk de ontwikkeling van pulmonale hypertensie en de ontwikkeling van rechterventrikelhypertrofie met een maximale werkzaamheid van 30 mg/kg/dag in het monocrotaline ratmodel van pulmonale hypertensie. Chronische orale toediening van deze chemische stof in een dosis van 30 mg/kg/dag verbetert significant de 42-daagse overleving bij monocrotaline ratten (83% versus 50% overleving bij Macitentan versus voertuig; 66% reductie van mortaliteit na 42 dagen). Deze verbinding (30 mg/kg/dag) behandeld gedurende 24 uur voorkomt gedeeltelijk de ontwikkeling van renale vasoconstrictie en verhoogt de renale bloedstroom in een streptozotocine-geïnduceerd diabetisch ratmodel. Het verhoogt de glomerulaire filtratiesnelheid en verlaagt de filtratiefractie, en vermindert vasculaire en tubulo-interstitiële laesies en ook glomerulaire schade. Deze chemische stof (25 mg/kg/dag, p.o.) vermindert de toename van renale, cardiale en retinale ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB⁺FN, collagenα-I(IV) mRNA-expressie samen met verhoogde FN, collageen eiwit en NF-κB activering geïnduceerd door type 2 diabetes in db/db muizen. Het verbetert ook mesangiale expansie, cardiale disfunctie en de verhoogde expressie van ANP en BNP in deze diabetische muizen. Deze verbinding (100 mg/kg) behandeling gecombineerd met paclitaxel (5 mg/kg) verminderde de tumorincidentie (5/9 versus 9/9 van paclitaxel alleen) en vermindert verder het tumorgewicht (mediaan [bereik]: 0,1 versus 0,4 g van paclitaxel alleen) en de incidentie van ascites (0/9 versus 4/9 van paclitaxel alleen) in het SKOV3ip1 eierstokkankermodel in vergelijking met paclitaxel alleen. Het plus paclitaxel remt de fosforylering van ETRs en onderdrukt de overlevingsroutes van tumorcellen door de niveaus van pVEGFR2, pAkt en pMAPK te verlagen. Deze chemische stof versterkt de effecten van paclitaxel op delende tumorcellen (Brud⁺ cellen: 18,5 versus 30,8 van paclitaxel alleen) en apoptose (TUNEL⁺ cellen: 195 versus 150 van paclitaxel alleen).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18780830/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22525377/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21403842/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05731492	Recruiting	Arterial Hypertension Pulmonary	Actelion	March 14 2024	Phase 1
NCT05167825	Recruiting	Pulmonary Arterial Hypertension	Janssen Pharmaceutical K.K.	November 14 2022	Phase 3
NCT05433675	Completed	Healthy	Actelion	June 22 2022	Phase 1
NCT05392530	Completed	Healthy	Actelion	May 25 2022	Phase 1
NCT05373108	Completed	Cardiac Allograft Vasculopathy	University of California Los Angeles\|American Heart Association\|Janssen LP	May 19 2022	Phase 4

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Macitentan Endothelin Receptor antagonist

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 588.27