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Leflunomide Dehydrogenase inhibiteur

Name: Leflunomide
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1247
Rating: 5 (20 reviews)

N° Cat.S1247

Le Leflunomide est un inhibiteur de la synthèse des pyrimidines et de la protéine tyrosine kinase appartenant aux DMARD, utilisé comme agent immunosuppresseur. Le métabolite actif de ce composé est l'A77 1726, qui inhibe la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH). Ce produit chimique est également un agoniste de l'AhR.

Leflunomide Dehydrogenase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 270.21

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.93%

99.93

Cibles apparentées	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Autre Dehydrogenase Inhibiteurs	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) AGI-5198 Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
B-cells	Function assay	In vitro inhibition of Ab formation from trinitrophenyl-lipopolysaccharide (TNP-LPS) B-cells, IC50=5.1μM	11384243
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	270.21	Formule	C₁₂H₉F₃N₂O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	75706-12-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	HWA486, RS-34821, SU101			Smiles	CC1=C(C=NO1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 54 mg/mL (199.84 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 54 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (18.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (18.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Dihydroorotate dehydrogenase
In vitro	Le Leflunomide est en fait une prodrogue qui est métabolisée in vivo en métabolite actif A771726, dont il a été démontré qu'il inhibe la prolifération des cellules mononucléaires et des lymphocytes T. Ce composé est un inhibiteur de plusieurs protéines tyrosine kinases, avec des valeurs de CI50 comprises entre 30 mM et 100 mM dans des essais cellulaires et enzymatiques in vitro. Il est capable d'inhiber la prolifération des lymphocytes T stimulée par l'anti-CD3 et l'interleukine-2 (IL-2). Ce médicament est capable d'inhiber l'activité de p59fyn et de p56lck dans des essais de tyrosine kinase in vitro. Il inhibe également la mobilisation du Ca2+ dans les cellules Jurkat stimulées par l'anticorps anti-CD3, mais pas dans celles stimulées par l'ionomycine. Ce composé inhibe également les événements distaux de la stimulation par l'anticorps monoclonal anti-CD3, à savoir la production d'IL-2 et l'expression du récepteur d'IL-2 sur les lymphocytes T humains. Il inhibe également la phosphorylation de la tyrosine dans les cellules CTLL-4 stimulées par l'IL-2. Ce médicament immunomodulateur peut exercer ses effets en inhibant l'enzyme mitochondriale dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), qui joue un rôle clé dans la synthèse de novo du ribonucléotide pyrimidinique uridine monophosphate (rUMP). Il prévient l'expansion des lymphocytes activés et auto-immuns en interférant avec la progression du cycle cellulaire en raison d'une production inadéquate de rUMP et en utilisant des mécanismes impliquant p53.
In vivo	Le Leflunomide est capable de prévenir et d'inverser le rejet d'allogreffe et de xénogreffe chez les rongeurs, les chiens et les singes.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8573583/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7759480/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10600330/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16904479/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		29423085
Western blot	DH0DH ATF4 / CHOP CDK2 / Cyclin A2		23977077

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05605587	Recruiting	MEN1 Gene Mutation	University Hospital Basel Switzerland	May 2 2023	Not Applicable
NCT04212416	Active not recruiting	Chronic Graft Versus Host Disease\|Steroid Refractory Graft Versus Host Disease	City of Hope Medical Center\|National Cancer Institute (NCI)	May 12 2020	Phase 1
NCT04361214	Terminated	COVID-19	University of Chicago	May 5 2020	Phase 1
NCT03715699	Unknown status	Autoimmune Disease	Peking Union Medical College Hospital	July 1 2018	Not Applicable
NCT03599986	Completed	Active Rheumatoid Arthritis	Eva Pharma\|DataClin	June 16 2017	--

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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