Name: Zibotentan (ZD4054)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1456
Rating: 5 (3 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : S145601 DMSO]24 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.15%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.15

Cibles apparentées	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Autre Endothelin Receptor Inhibiteurs	BQ-123 Sparsentan (PS-433540, RE-021) Carperitide Acetate Lu-135252 Pearl Extract Aprocitentan Atrasentan

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	424.43	Formule	C₁₉H₁₆N₆O₄S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	186497-07-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CN=C(C(=N1)OC)NS(=O)(=O)C2=C(N=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C4=NN=CO4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 24 mg/mL (56.54 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.150mg/ml (0.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ET-A 21 nM
In vitro	Comme Zibotentan (ZD4054) inhibe spécifiquement les effets anti-apoptotiques médiés par ET_A, mais pas les effets pro-apoptotiques médiés par ET_B dans les cellules musculaires lisses humaines et de rat, ce composé se lie au récepteur de l'endothéline A (ET_A) avec une forte affinité (K_i de 13 nM) et n'a aucune affinité pour le récepteur de l'endothéline B (ETB) (IC50 de >10 μM). Un traitement à 1 μM inhibe l'activité mitogène induite par ET-1 dans les lignées cellulaires de carcinome ovarien HEY et OVCA 433 sécrétant ET-1 et exprimant les ARNm ET_A et ET_B. Il inhibe également la transactivation d'EGFR induite par ET-1 dans les cellules HEY et OVCA 433. De plus, il inverse la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) médiée par ET-1, en améliorant l'expression et l'activité promotrice de la E-cadhérine, et en inhibant la sécrétion du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et l'invasivité dans les cellules HEY et OVCA 433. Zibotentan inhibe également puissamment la prolifération cellulaire basale et induite par ET-1 dans les cellules SKOV-3 et A-2780, associée à l'inhibition de la phosphorylation d'AKT et de p42/44MAPK, et à une apoptose accrue par l'inhibition de bcl-2 et l'activation des protéines caspase-3 et poly(ADP-ribose) polymérase.
Kinase Assay	Essais de liaison au récepteur
Kinase Assay	L'inhibition par Zibotentan (ZD4054) (concentrations variables) de la liaison de la ¹²⁵iode-ET-1 à l'ETA humaine clonée est évaluée en utilisant des techniques standard de liaison de radioligands. L'ETA recombinante humaine est exprimée dans des cellules d'érythroleucémie de souris, et des membranes cellulaires sont préparées pour des études de liaison compétitive utilisant la ¹²⁵iode-ET-1 comme radioligand. Les incubations sont effectuées en triple en présence de ce composé, de 100 pM à 100 μM par incréments d'un demi-log, et l'inhibition de la liaison d'ET-1 est exprimée comme la valeur pIC50 moyenne géométrique (concentration pour inhiber 50 % de la liaison) avec un intervalle de confiance (IC) de 95 %. Son affinité pour l'ETA humaine clonée est également évaluée à l'aide de l'équation de Cheng et Prusoff pour déterminer la constante de dissociation à l'équilibre (Ki) dans un autre test de liaison au récepteur utilisant un plus grand nombre de courbes de concentration-réponse déterminées dans trois études distinctes.
In vivo	Zibotentan (ZD4054), administré à 10 mg/kg/jour pendant 21 jours, inhibe puissamment la croissance des xénogreffes de carcinome ovarien HEY chez la souris de 69 % sans toxicité associée. Cet effet est associé au blocage de la prolifération cellulaire, évalué par une inhibition de 37 % de l'expression de Ki-67 et une inhibition de 62 % de la vascularisation induite par la tumeur. De manière cohérente, le traitement avec ce composé inhibe significativement l'expression de la métalloprotéinase matricielle-2 (MMP-2) et du VEGF, ainsi que l'activation de p42/44 MAPK et d'EGFR, et améliore puissamment l'expression de la E-cadhérine.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956965/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16741063/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616694/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620430/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01119118	Terminated	Prostate Cancer	University of Wisconsin Madison\|AstraZeneca	April 2010	Phase 2
NCT01000948	Terminated	Prostate Cancer\|Metastasis	Aarhus University Hospital\|Rigshospitalet Denmark	October 2009	Phase 2
NCT00997945	Completed	Advanced Solid Malignancies	AstraZeneca	October 2009	Phase 1
NCT00713791	Completed	Healthy	AstraZeneca	June 2008	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zibotentan (ZD4054) Endothelin Receptor antagoniste

Structure chimique

Poids moléculaire: 424.43