Aliskiren RAAS inhibiteur

Aliskiren est la quatrième classe d'agents pharmacologiques qui modifient la fonction du RAAS. C'est un octanamide, et c'est le premier représentant connu d'une nouvelle classe d'inhibiteurs de la rénine entièrement non peptidiques, de faible poids moléculaire et actifs par voie orale, de l'état de transition. Ce composé a une bonne solubilité dans l'eau et une faible lipophilie, et est résistant à la biodégradation par les peptidases dans l'intestin, la circulation sanguine et le foie. Il a une affinité 10 000 fois plus élevée pour la rénine que pour les autres peptidases aspartiques[1].

Dans les études à court terme, l'Aliskiren est efficace pour abaisser la pression artérielle seul ou en association avec le valsartan et l'hydrochlorothiazide, et a eu une faible incidence d'effets indésirables graves. Ce composé a une demi-vie d'environ 40 h, ce qui le rend adapté à une administration une fois par jour, avec moins de risque de perte d'efficacité entre les doses que les agents à action plus courte. Il présente une biodisponibilité orale grâce à son faible poids moléculaire (609,8 Da) et sa structure non peptidique, ce qui le rend plus résistant à la désintégration enzymatique gastro-intestinale. Cependant, il est toujours mal absorbé (biodisponibilité orale, ∼2,5%). Ce produit chimique est lié à 50% aux protéines, et le volume apparent de distribution est de 135 L. Il est légèrement métabolisé chez l'homme (environ 20%) et est métabolisé à environ 50% chez les rongeurs. Cet agent réduit efficacement l'activité plasmatique fonctionnelle de la rénine en se liant à la rénine avec une grande affinité, l'empêchant de convertir l'angiotensinogène en angiotensine I. L'inhibition de la rénine par ce composé est associée à une réduction des niveaux circulants d'angiotensine I et II, avec une augmentation résultante de la concentration plasmatique de rénine et l'inhibition de l'activation des kinases protéiques activées par les mitogènes ERK1 (p44) et ERK2 (p42). Il prévient l'hypertrophie et la prolifération. Ce médicament est bien toléré, les événements indésirables les plus courants étant signalés comme des maux de tête, des vertiges et de la fatigue[1].