Name: Dabrafenib Mesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5069
Rating: 5 (72 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	615.67	Formule	C₂₃H₂₀F₃N₅O₂S₂.CH₄O₃S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1195768-06-9	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GSK2118436 Mesylate			Smiles	CC(C)(C)C1=NC(=C(S1)C2=NC(=NC=C2)N)C3=C(C(=CC=C3)NS(=O)(=O)C4=C(C=CC=C4F)F)F.CS(=O)(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (162.42 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.416mg/ml (0.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.32 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	B-Raf (V600E) (Cell-free assay) 0.7 nM B-Raf (Cell-free assay) 5.2 nM C-Raf (Cell-free assay) 6.3 nM
In vitro	Le dabrafenib a montré une activité inhibitrice convaincante dans les tests enzymatiques et mécanistiques cellulaires, et dans les tests de prolifération cellulaire dans les lignées de mélanome pilotées par B-Raf^V600E, SKMEL28 et A375P F11 (IC50 = 3 et 8 nM, respectivement), et la lignée de carcinome colorectal Colo205 (IC50 = 7 nM). Le dabrafenib a un effet minimal in vitro sur les cellules avec B-Raf de type sauvage (HFF IC50 = 3,0 μM) et dans les cellules tumorales ne présentant pas la mutation activatrice B-Raf^V600E. Il est hautement sélectif, présentant une sélectivité >500 fois pour B-Raf^V600E par rapport à la plupart des kinases criblées. Une activité significative (<100 fois la sélectivité) a été observée pour une seule kinase du panel, Alk5. Le GSK2118436 est significativement moins efficace pour inhiber la phosphorylation de SMAD2/3 (IC50 = 3,7 μM) par rapport à l'inhibition de la phosphorylation d'ERK (IC50 = 4 nM) dans un contexte cellulaire. L'inhibition cellulaire de l'activité de la kinase BRAF^V600E par le dabrafenib a entraîné une diminution de la phosphorylation de MEK et d'ERK et une inhibition de la prolifération cellulaire par un arrêt initial du cycle cellulaire en G1, suivi d'une mort cellulaire.
In vivo	Dans un modèle de xénogreffe de mélanome humain contenant BRAF^V600E, le dabrafenib administré par voie orale a inhibé l'activation d'ERK, a régulé à la baisse Ki67 et a régulé à la hausse p27, entraînant une inhibition de la croissance tumorale. Le dabrafenib est biodisponible par voie orale, ne s'accumule pas significativement après des doses multiples, et provoque une réduction de pERK qui est maintenue jusqu'à 18 heures après la prise après 7 et 14 jours de traitement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900673/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3701070/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pMEK / pERK / ERK p-S6 / p-AKT308 / p-AKT473 β-catenin		31158244
Growth inhibition assay	IC50		24735930

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03176485	Completed	Metastatic Cancer\|Melanoma\|Colon Cancer\|Differentiated Thyroid Cancer\|Hepatocellular Carcinoma\|Renal Cell Carcinoma\|Metastatic Melanoma\|HCC\|Metastatic Colon Cancer	University of Arizona	October 17 2014	Not Applicable

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Dabrafenib Mesylate Raf inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 615.67