B-raf plays crucial roles in MAPK signaling pathway, ErbB signaling pathway, Insulin signaling pathway and mTOR signaling pathway which have effect on cell survival, growth and differentiation. RAF can be regulated by RAS and PKC. [show the full text]
Raf inhibiteurs (Raf Inhibitors)
Produits sélectifs disoformes
| N° de cat. | Nom du produit | Informations | Citations dutilisation du produit | Validations de produit |
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| S2807 | Dabrafenib (GSK2118436) | Dabrafenib est un inhibiteur spécifique du mutant BRAFV600E avec une IC50 de 0,7 nM dans les essais sans cellules, avec une puissance respectivement 7 et 9 fois inférieure contre B-Raf(wt) et c-Raf. |
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| S7842 | LY3009120 | LY3009120 (DP-4978) est un puissant inhibiteur pan-Raf avec une IC50 de 44 nM, 31-47 nM et 42 nM pour A-raf, B-Raf et C-Raf dans les cellules A375, respectivement. Ce composé induit l'autophagy. Phase 1. |
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| S1267 | PLX4032 (Vemurafenib) | Le Vemurafenib (PLX4032, RG7204, RO5185426) est un inhibiteur nouveau et puissant de B-RafV600E avec une IC50 de 31 nM dans un essai sans cellules. Il est 10 fois plus sélectif pour B-RafV600E que pour le B-Raf de type sauvage dans les essais enzymatiques, et la sélectivité cellulaire peut dépasser 100 fois. Le Vemurafenib (PLX4032, RG7204) induit l'autophagy. |
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| E1649 | Exarafenib (KIN-2787) | Exarafenib (KIN-002787, KIN-2787, RAF/KIN_2787) est un inhibiteur sélectif et oralement disponible de pan-RAF. Exarafenib est efficace dans les cancers dépendants de RAF, y compris toutes les classes d'altérations de BRAF. Exarafenib supprime la signalisation MAPK dans les lignées cellulaires de mélanome dépendantes de RAF. KIN-2787 présente une puissance de l'ordre du nanomolaire au picomolaire faible contre RAF1, BRAF et ARAF avec une CI50 de 0,06-3,46 nM avec une activité minimale envers les kinases non-RAF. | ||
| S7397 | Sorafenib (BAY 43-9006) | Sorafenib est un inhibiteur multi-kinase de Raf-1 et B-Raf avec une IC50 de 6 nM et 22 nM respectivement dans des essais acellulaires. Sorafenib inhibe VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 et c-KIT avec une IC50 de 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM et 68 nM respectivement. Sorafenib induit l'autophagy et l'apoptosis et active la ferroptosis avec une activité anti-tumorale. |
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| S1104 | GDC-0879 | Le GDC-0879 (AR-00341677) est un nouvel inhibiteur puissant et sélectif de B-Raf avec une IC50 de 0,13 nM dans les cellules A375 et Colo205, avec également une activité contre c-Raf; aucune inhibition connue d'autres protéines kinases. |
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| S7170 | Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) | Avutometinib (RO5126766, CH5126766, VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304) est un double inhibiteur de RAF/MEK avec une IC50 de 8,2 nM, 19 nM, 56 nM et 160 nM pour BRAF V600E, BRAF, CRAF et MEK1, respectivement. Phase 1. |
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| S1040 | Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) | Sorafenib Tosylate est un inhibiteur multi-kinase de Raf-1 et B-Raf avec un IC50 de 6 nM et 22 nM dans des essais acellulaires, respectivement. Sorafenib Tosylate inhibe VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 et c-KIT avec un IC50 de 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM et 68 nM, respectivement. Sorafenib Tosylate induit l'autophagy et l'apoptosis et active la ferroptosis avec une activité anti-tumorale. |
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| S1152 | PLX-4720 | PLX4720 est un inhibiteur puissant et sélectif de B-RafV600E avec un IC50 de 13 nM dans un essai sans cellules, aussi puissant que c-Raf-1 (mutations Y340D et Y341D), 10 fois plus sélectif pour B-RafV600E que pour le B-Raf de type sauvage. |
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| S5069 | Dabrafenib Mesylate | Dabrafenib Mesylate (GSK2118436) est la forme sel de mésylate du dabrafenib, un inhibiteur biodisponible par voie orale de la protéine B-raf (BRAF) avec des IC50 de 0,8 nM, 3,2 nM et 5 nM pour B-Raf (V600E), B-Raf (WT) et C-Raf, respectivement. |
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RAF kinase signaling is highlighted in the RAS-RAF-MEK-ERK signal transduction cascade. Activated RAS kinase signaling results in the activation of RAF proteins. Following these events, MEK1 and MEK2 dual specificity protein kinases become phosphorylated and activated. It should be noted that RAF kinases display restricted substrate specificity for these MEK enzymes. The RAF family of protein-serine/threonine kinases comprise of A-RAF, B-RAF, and C-RAF oncogenes originally discovered in the early 1980s. RAF family proteins function as six dimeric members, either in homo- and heterodimer formation. Since there are four RAS members, the total number of RAS-RAF interactions is equivalent to twenty-four. And downstream, with two MEK members available the total number of interactions between RAF-MEK constituents is twelve.[1]
All RAF kinases share three conserved regions (CR): CR1, CR2, and CR3. CR1 consists of cysteine-rich domain (binds to two zinc ions) and a RAS-binding domain. These properties facilitate CR1 interaction with RAS and phospholipids in the membrane. CR2, is a serine/threonine rich domain that facilitates the binding of regulatory protein 14-3-3 upon phosphorylation – this result in inactivation. At the C-terminus is the protein kinase domain, CR3, which contains a downstream stimulatory 14-3-3 binding site. Regulating RAF kinase activity are a number of protein-protein interactions, phosphorylation, dephosphorylation and conformational changes. In their inactivated state, most RAF proteins are found in the cytosol.[1]
It was not until 2002, that B-RAF mutations were noted in cancer cells lines. Most notably, B-RAF has been associated with melanomas and papillary thyroid, ovarian, and colorectal tumors. And to a lesser degree cancers of the lung, pancreas, and bladder have also been found to have aberrant B-RAF activity. Consequently, since B-RAF mutations are involved in several different cancer types it is believed that B-RAF functions as an oncogene driver. In clinical trials, the first RAF inhibitor was Bayer’s Sorafenib (Nexavar). The compound was found to be effective in restricting tumor activity in renal cell carcinoma and hepatocellular cancers and is currently in use for these indications. Recently, PLX4032 was discovered to be a highly selective RAF inhibitor (Roche) and is currently in advanced clinical trials for testing against melanomas.[2]
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