Name: ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2170
Rating: 5 (32 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.77%

99.77

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Autre HDAC Inhibiteurs	Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215) PCI-34051

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	475.97	Formule	C₂₄H₂₇N₃O₄.HCl.H₂O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	732302-99-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Givinostat (ITF2357)			Smiles	CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 0 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	An orally active, potent inhibitor of histone deacetylases (HDACs).
Targets/IC₅₀/Ki	HD1-B (Cell-free assay) 7.5 nM HD2 (Cell-free assay) 10 nM HD1-A (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Dans les cellules mononucléaires du sang périphérique humain (PBMC) cultivées et stimulées par le LPS, l'ITF2357 réduit la libération de TNFα, IL-1α, IL-1β et IFNγ, avec une IC50 de 10-25 nM, respectivement. En utilisant la combinaison d'IL-12 et d'IL-18, l'ITF2357 réduit la production d'IFNγ et d'IL-6 avec une IC50 de 12,5-25 nM, indépendamment de la diminution d'IL-1 ou de TNFα. L'ITF2357 est cytotoxique dans les lignées cellulaires de myélome multiple (MM) (RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18 et KMS 20) et les lignées cellulaires de leucémie myéloïde aiguë (AML) (HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1 et TF-1), avec une IC50 de 200 nM. L'ITF2357 active la voie apoptotique intrinsèque, régule à la hausse p21 et régule à la baisse Bcl-2 et Mcl-1. L'ITF2357 inhibe la production d'IL-6, de VEGF et d'IFNγ dans les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) de 80 à 95 %. L'ITF2357 favorise la survie des cellules β dans des conditions inflammatoires. L'ITF2357 à des concentrations de 25 et 250 nM augmente la viabilité des cellules des îlots, améliore la sécrétion d'insuline, inhibe la libération de MIP-1α et MIP-2, réduit la production de NO et diminue les taux d'apoptose.
Kinase Assay	Essai enzymatique pour l'activité inhibitrice des HDAC de composés synthétiques
Kinase Assay	L'essai est réalisé en ajoutant 100 μL de substrat (2×10⁵ cpm), 40 μL de tampon (50 mM Tris-HCl, pH 8,0, 750 mM NaCl, 5 mM PMSF, 50% glycérol) et 95 μL d'eau distillée à l'extrait cellulaire brut (5 μL). L'ITF2357 (50 μL) est ajouté pour tester l'inhibition des HDAC. Le mélange est incubé pendant une nuit à température ambiante et la réaction est stoppée par l'ajout de 50 μL d'une solution contenant 259 μL de HCl à 37% et 28 μL d'acide acétique dans 1 mL d'eau distillée. Les résidus [³H]acétyle libérés du substrat sont séparés par extraction organique avec 600 μL d'acétate d'éthyle, 200 μL de la phase organique sont ajoutés au liquide de scintillation standard, et la radioactivité est mesurée par un compteur bêta. L'inhibition des HDAC est exprimée comme la concentration inhibant 50% de l'activité de contrôle (en comparant la radioactivité des échantillons contenant des inhibiteurs à celle du contrôle contenant uniquement l'extrait cellulaire brut).
In vivo	L'ITF2357 (1-10 mg/kg) réduit le TNFα et l'IFNγ sériques induits par le LPS de plus de 50 % chez les souris. Les cytokines induites par l'anti-CD3 ne sont pas supprimées par l'ITF2357 dans les PBMC en circulation chez les souris. Dans l'hépatite induite par la concanavaline-A, l'ITF2357 (1 ou 5 mg/kg) réduit significativement les lésions hépatiques. L'ITF2357 (10 mg/kg) prolonge significativement la survie des souris immunodéficientes combinées sévères inoculées avec la lignée cellulaire AML-PS passée in vivo. Dans un modèle murin de traumatisme crânien fermé (TCC), l'ITF2357 (10 mg/kg) améliore la récupération neurocomportementale, diminue la dégénérescence neuronale, réduit le volume des lésions et induit l'apoptose gliale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16557334/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637810/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21193899/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723705/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF		26217084

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05933057	Recruiting	Duchenne Muscular Dystrophy	Italfarmaco	February 19 2024	Phase 3
NCT05860114	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT05845567	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT01901432	Completed	Polycythemia Vera	Italfarmaco	October 2013	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate HDAC inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 475.97