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GSK2606414 PERK inhibiteur

Name: GSK2606414
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7307
Rating: 5 (96 reviews)

N° Cat.S7307

Le GSK2606414 est un inhibiteur de PERK puissant et sélectif, disponible par voie orale, avec une IC50 de 0,4 nM, présentant une sélectivité au moins 100 fois supérieure aux autres EIF2AK testés. Ce composé altère l'autophagy induite par le GANT-61 dans les cellules NB avec amplification MYCN. Il exacerbe l'ER stress-induced apoptosis dans les cellules HCT116 tout en réduisant l'apoptosis dans les cellules HeLa avec SIL1 KD.

GSK2606414 PERK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 451.44

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.92%

99.92

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre PERK Inhibiteurs	GSK2656157 Salubrinal ISRIB (trans-isomer) Azoramide Sal003 BTdCPU CCT020312 MK-28 AMG PERK 44

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
L929	Anti-neprotic assay			Anti-neprotic activity in mouse L929 cells assessed as reduction in TNF-induced necroptosis and measured every 1 hr by SYTOX Green dye based fluorescence assay, IC50=0.0004μM.	31622096
MEF	Anti-neprotic assay			Anti-neprotic activity in mouse MEF cells assessed as reduction in TNF-induced necroptosis and measured every 1 hr in presence of z-VAD by SYTOX Green dye based fluorescence assay, IC50=0.0073μM.	31622096
A549	Function assay		2 hrs	Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells after 2 hrs by Western blotting, IC50<0.03μM.	22827572
A549	Function assay		1 hr	Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells preincubated for 1 hr followed by thapsigargin-induction measured after 1 hr by Western blotting analysis, IC50<0.03μM.	24900593
A549	Function assay	0.03 uM	2 hrs	Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells at 0.03 uM after 2 hrs by Western blotting	22827572
Caco-2	Function assay		48 hours	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=0.25μM.	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	451.44	Formule	C₂₄H₂₀F₃N₅O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1337531-36-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1C=C(C2=C(N=CN=C21)N)C3=CC4=C(C=C3)N(CC4)C(=O)CC5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 90 mg/mL (199.36 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 19 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.500mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (2.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (22.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.900mg/ml (1.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	The first PERK-selective inhibitor with good oral bioavailability and crosses the blood-brain barrier.
Targets/IC₅₀/Ki	EIF2AK3 (PERK) (Cell-free assay) 0.4 nM
In vitro	Ce composé inhibe l'autophosphorylation de PERK dans les cellules A459 avec une IC50 de <0,3 μM.
Kinase Assay	Test de la PKR-like Endoplasmic Reticulum Kinase (PERK) (Format HTRF)
Kinase Assay	Le domaine cytoplasmique de GST-PERK est acheté. L'eIF2α humain de pleine longueur 6-His est purifié à partir d'expression de baculovirus dans des cellules d'insectes Sf9. La protéine eIF2α est échangée par dialyse dans du PBS, modifiée chimiquement par NHS-LC-biotine, puis échangée par dialyse dans 50 mM Tris, pH 7,2, 250 mM NaCl, 5 mM DTT. La protéine est aliquotée et stockée à -80 °C. La solution de quenching est fraîchement préparée et, lorsqu'elle est ajoutée à la réaction, donne des concentrations finales de 4 nM d'anticorps eIF2α phospho-ser51, 4 nM d'IgG anti-lapin marqué Eu-1024, 40 nM de streptavidine Surelight APC et 15 mM d'EDTA. Les réactions ont été effectuées dans des plaques noires de polystyrène de 384 puits à faible volume dans un volume final de 10 μL. Le volume de réaction contient, en concentrations finales, 10 mM HEPES, 5 mM MgCl₂, 5 μM ATP, 1 mM DTT, 2 mM CHAPS, 40 nM de 6-His-eIF2α biotinylé et 0,4 nM de GST-PERK. Les composés sous analyse sont dissous dans du DMSO à 1,0 mM et dilués en série 1 à 3 avec du DMSO sur 11 dilutions. Une quantité de 0,1 μL de chaque concentration est transférée dans le puits correspondant d'une plaque d'essai. Cela crée une plage de concentration finale du composé de 0,00017 à 10 μM. La solution de GST-PERK est ajoutée aux plaques d'essai contenant les composés et préincubée pendant 30 min à température ambiante. La réaction est initiée par l'ajout d'ATP et de solution de substrat eIF2α. Après 1 h d'incubation, la solution de quenching est ajoutée. Les plaques sont recouvertes pendant 2 h à température ambiante avant la détermination du signal. Le signal résultant est quantifié sur un lecteur Viewlux. Le signal APC est normalisé au signal d'europium en transformant les données par un calcul APC/Eu. Les données pour les courbes de réponse à la concentration sont tracées en % d'inhibition calculé avec la formule de réduction des données 100 × [1 – (U1 – C2)/(C1 – C2)] par rapport à la concentration du composé où U est la valeur inconnue, C1 est la valeur de contrôle moyenne obtenue pour 1% de DMSO et C2 est la valeur de contrôle moyenne obtenue pour 0,1 M d'EDTA. Les données sont ajustées à une courbe décrite par où A est la réponse minimale, B est la réponse maximale, D est le facteur de pente, x est la concentration du composé et C est l'IC50. Les résultats pour chaque composé sont enregistrés comme des valeurs d'IC50.
In vivo	Le GSK2606414 présente une biodisponibilité orale élevée et une clairance sanguine faible à modérée chez la souris, le rat et le chien. Ce composé, administré par voie orale, inhibe la croissance tumorale de manière dose-dépendante chez des souris porteuses de tumeurs pancréatiques humaines BxPC3.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22827572/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-PERK / PERK p-KIT / KIT / p-STAT5 / p-ERK		28332979

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):