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GSK2656157 PERK inhibiteur

Name: GSK2656157
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7033
Rating: 5 (51 reviews)

N° Cat.S7033

Le GSK2656157 est un inhibiteur ATP-compétitif et hautement sélectif de PERK avec une IC50 de 0,9 nM dans un essai sans cellules, 500 fois plus puissant contre un panel de 300 kinases. Ce composé diminue l'apoptose et inhibe l'autophagie excessive.

GSK2656157 PERK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 416.45

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre PERK Inhibiteurs	GSK2606414 Salubrinal ISRIB (trans-isomer) Azoramide Sal003 BTdCPU CCT020312 MK-28 AMG PERK 44

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
human A549 cells	Function assay		1 h		Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells preincubated for 1 hr followed by thapsigargin-induction measured after 1 hr by Western blotting analysis, IC50=0.03 μM	24900593
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	416.45	Formule	C₂₃H₂₁FN₆O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1337532-29-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)CC(=O)N2CCC3=C2C=CC(=C3F)C4=CN(C5=NC=NC(=C45)N)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 10.3 mg/mL (24.73 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	Orally bioavailable PERK-selective inhibitor that functions independent of eIF2α phosphorylation.
Targets/IC₅₀/Ki	PERK (Cell-free assay) 0.9 nM
In vitro	Le prétraitement des cellules avec le GSK2656157 entraîne une inhibition de l'activation de PERK ainsi qu'une diminution des substrats en aval, phospho-eIF2a, ATF4 et CHOP avec une IC50 comprise entre 10 et 30 nM. Les cellules exposées à 1 mM de ce composé avant l'induction de l'UPR sont capables de bloquer cet effet sur la synthèse protéique de novo. Cinq des 84 gènes liés à l'UPR (DDIT3, HERPUD1, PPP1R15A, C/EBP-beta et ERN1) sont régulés à la baisse de plus de 4 fois par cette substance chimique. En l'absence d'inducteurs exogènes de l'UPR, ce composé n'a pas d'effet significatif sur la croissance d'aucune de ces cellules avec une IC₅₀ comprise entre 6 et 25 mM. Ainsi, ce composé peut être utilisé pour évaluer la fonction biologique de PERK dans divers contextes biologiques.
Kinase Assay	Essai de kinase
Kinase Assay	La puissance inhibitrice du GSK2656157 est mesurée à l'aide de la GST-PERK recombinante (536–1116 acides aminés) avec l'eIF2a humain pleine longueur 6-His comme substrat. La sélectivité de la kinase de ce composé est évaluée à l'aide de 27 kinases chez GSK ainsi que d'un panel de 300 kinases.
In vivo	Une inhibition complète de la phospho-PERK Thr980 est observée pendant 8 heures après une seule dose orale de 50 mg/kg de GSK2656157. Le traitement de souris avec une dose de 50 ou 150 mg/kg deux fois par jour de ce composé entraîne une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale dans quatre modèles ; atteignant 54 à 114 % d'inhibition de la croissance tumorale à la dose de 150 mg/kg, deux fois par jour. Un métabolisme altéré des acides aminés, une diminution de la densité des vaisseaux sanguins et une perfusion vasculaire sont des mécanismes potentiels de l'effet antitumoral observé. Le traitement de souris avec cette substance chimique entraîne une inhibition de la croissance tumorale dans de multiples xénogreffes de tumeurs humaines.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333938/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):