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GSK3179106 c-RET inhibiteur

Name: GSK3179106
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8821
Rating: 5 (1 reviews)

N° Cat.S8821

Le GSK3179106 est une petite molécule inhibitrice de la RET (c-RET) kinase, puissante, sélective et limitée à l'intestin, se liant à la charnière de la pyridone, avec une IC50 de 0,3 nM pour RET et ce composé est efficace in vivo.

GSK3179106 c-RET inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 467.41

Aller à

Contrôle qualité

Lot : S882101 DMSO]93 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.8%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.8

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre c-RET Inhibiteurs	AD80 TPX-0046 YW-N-7 TFA

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	467.41	Formule	C₂₂H₂₁F₄N₃O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1627856-64-7	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCOC1=CC(=O)NC=C1C2=CC(=C(C=C2)CC(=O)NC3=NOC(=C3)C(C)(C)C(F)(F)F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 93 mg/mL (198.96 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	RET (Cell-free assay) 0.3 nM
In vitro	Le GSK3179106 présente un profil génotoxique propre, sans risques de génotoxicité intrinsèques, et possède une bonne sélectivité pour les kinases : seulement 26 kinases sur un ensemble de >300 kinases recombinantes sont inhibées à une concentration de test de 1 μM.
In vivo	La pharmacocinétique (PK) d'une dose unique IV (bolus, 0,06 mg/kg) chez des rats Sprague-Dawley mâles du composé GSK3179106 formulé à 0,04 mg/mL dans du DMSO/6% HP-beta-CD = 5:95 avec un pH de 7 sous forme de solution limpide montre une faible exposition avec une AUC de 102 ng·h/mL. La PK orale est évaluée avec le même schéma posologique que le modèle d'hypersensibilité colique in vivo, sept doses de 10 mg/kg administrées sur 3,5 jours. Des mesures complètes de la PK intestinale sont également prises pour aider à comprendre la relation PK/PD — elles révèlent des concentrations élevées de ce composé dans le contenu du côlon, le jéjunum, le duodénum et l'iléon, par rapport à celles du plasma.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30034590/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02727283	Completed	Irritable Bowel Syndrome	GlaxoSmithKline	November 26 2015	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):