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MI-503 Histone Methyltransferase inhibiteur

Name: MI-503
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7817
Rating: 5 (14 reviews)

N° Cat.S7817

MI-503 est un inhibiteur puissant et sélectif de Menin-MLL avec une IC50 de 14,7 nM. Il montre une activité suppressive de croissance prononcée dans un panel de lignées cellulaires de leucémie MLL humaine (GI50 dans la plage de 250 nM-570 nM), mais seulement un effet minimal dans les lignées cellulaires de leucémie humaine sans translocations MLL.

MI-503 Histone Methyltransferase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 564.63

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre Histone Methyltransferase Inhibiteurs	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
mouse bone marrow cells	Growth inhibition assay		7 days		Growth inhibition of MLL-AF9 transformed mouse bone marrow cells after 7 days by MTT assay, GI50 = 0.22 μM.	26744767
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	564.63	Formule	C₂₈H₂₇F₃N₈S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1857417-13-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1C=C(N2CC3=CNN=C3)C#N)CN4CCC(CC4)NC5=C6C=C(SC6=NC=N5)CC(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (177.1 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.125mg/ml (0.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 51%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 510 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Menin-MLL interaction (Cell-free assay) 14.7 nM
In vitro	Le traitement des cellules de moelle osseuse murines (BMC) transformées avec l'oncogène MLL-AF9 par le MI-503 entraîne une inhibition substantielle de la croissance, avec des valeurs de concentration inhibitrice de croissance semi-maximale (GI50) de 0,22 μM, mesurées après 7 jours de traitement. L'effet inhibiteur de la croissance cellulaire de ce composé est dépendant du temps, avec un effet prononcé obtenu après 7 à 10 jours de traitement. Il est également très efficace pour induire la différenciation des cellules leucémiques MLL et augmente substantiellement l'expression de CD11b, un marqueur de différenciation myéloïde. Ces effets s'accompagnent d'une réduction de l'expression de c-kit (CD117), un marqueur associé aux cellules souches leucémiques (CSL). Le traitement avec des concentrations sub-micromolaires de cette substance chimique entraîne également une expression nettement réduite de Hoxa9 et Meis1, des cibles en aval des protéines de fusion MLL substantiellement régulées à la hausse dans les leucémies MLL.
In vivo	Le MI-503 possède des propriétés médicamenteuses très favorables, y compris une stabilité métabolique et un profil pharmacocinétique chez la souris. Il bloque les tumeurs hématologiques in vivo et réduit la charge tumorale de la leucémie MLL. Ce composé atteint un niveau élevé dans le sang périphérique après une seule dose intraveineuse ou orale, tout en montrant une biodisponibilité orale élevée (~75%). Un traitement prolongé (38 jours) avec cette substance chimique n'induit aucune toxicité chez les souris, comme en témoigne l'absence d'altérations du poids corporel et de changements morphologiques dans les tissus hépatiques et rénaux. Il pourrait améliorer considérablement la survie des souris leucémiques MLL et n'altère pas l'hématopoïèse normale in vivo.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25817203/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	MLL / Menin		27888797
Growth inhibition assay	Cell viability		25817203

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):