Name: Paxalisib (GDC-0084)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8163
Rating: 5 (4 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.02%

99.02

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	382.42	Formule	C₁₈H₂₂N₈O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1382979-44-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	RG7666			Smiles	CC1(C2=NC3=C(N2CCO1)N=C(N=C3N4CCOCC4)C5=CN=C(N=C5)N)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 5 mg/mL (13.07 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.400mg/ml (1.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 2 nM(Ki app) PI3Kδ (Cell-free assay) 3 nM(Ki app) PI3Kγ (Cell-free assay) 10 nM(Ki app) PI3Kβ (Cell-free assay) 46 nM(Ki app) mTOR (Cell-free assay) 70 nM(Ki app)
In vitro	Le Paxalisib (GDC-0084) présente une excellente stabilité métabolique humaine lors d'incubations microsomales et hépatocytaires et a démontré une inhibition de la pAKT, un signal clé de la voie PI3K, dans le tissu cérébral normal. Ce composé a montré qu'il inhibe la prolifération de plusieurs cellules de gliome in vitro avec des IC50 allant de 0,3 à 1,1 μM. Sa liaison aux protéines plasmatiques est faible, avec une fraction libre (%) de 29,5 ± 2,7 (n=3) dans le plasma de souris CD-1, lorsqu'il est testé à 5 μM. La liaison aux tissus cérébraux de souris CD-1 est plus élevée, avec une fraction libre de 6,7% (±1; n=3).
In vivo	Le Paxalisib (GDC-0084) inhibe de manière significative la voie PI3K dans le cerveau de la souris, entraînant une suppression du signal pAkt allant jusqu'à 90 %. Il atteint une inhibition significative de la croissance tumorale de 70 % et 40 % contre les modèles orthotopiques U87 et GS2, respectivement. La distribution de ce composé dans le cerveau et les tumeurs intracrâniennes conduit à une puissante inhibition de la voie PI3K. Il est en cours d'évaluation chez des patients, et les expositions atteintes aux doses tolérées sont cohérentes avec celles associées aux doses efficaces dans les modèles murins.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27096040/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27638506/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05012670	Completed	Healthy	Kazia Therapeutics Limited\|Quotient Sciences	August 18 2021	Phase 1
NCT03696355	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors	St. Jude Children''s Research Hospital\|Kazia Therapeutics Limited	November 19 2018	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Paxalisib (GDC-0084) inhibiteur de PI3K/mTOR

Structure chimique

Poids moléculaire: 382.42