réservé à la recherche

TAK-243 (MLN7243) inhibiteur d'UAE

Name: TAK-243 (MLN7243)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8341
Rating: 5 (74 reviews)

N° Cat.S8341

Le TAK-243 (MLN7243) est un inhibiteur puissant, basé sur le mécanisme, de petite molécule de l'ubiquitin activating enzyme (UAE) avec une IC50 de 1 \n\u00b1 0,2 nM dans l'essai de thioester UBCH10 E2. Il présente une activité inhibitrice minimale dans un panel d'essais de kinases et de récepteurs, ainsi que sur l'anhydrase carbonique humaine de type I et de type II. Le TAK-243 (MLN7243) induit un stress du RE, abroge l'activation de la voie NF-κB et favorise l'apoptosis.

TAK-243 (MLN7243) E1 Activating inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 519.52

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.61%

99.61

Cibles apparentées	Proteasome E3 Ligase DUB p97 SUMO E2 conjugating
Autre E1 Activating Inhibiteurs	MLN4924 (Pevonedistat) PYR-41 ML792 TAS4464 DKM 2-93 COH000 NEDD8 inhibitor M22 Pevonedistat hydrochloride PYZD-4409

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	519.52	Formule	C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1450833-55-2	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	N[S;v6](=O)(=O)OCC1CC(NC2=CC=NC3=CC(=N[N]23)C4=CC(=CC=C4)SC(F)(F)F)C(O)C1O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	NF-κB UAE (Cell-free assay) 1 nM
In vitro	Le traitement par TAK-243 (MLN7243) entraîne l'épuisement des conjugués cellulaires Ubiquitin, ce qui perturbe les événements de signalisation, induit un stress protéotoxique et altère la progression du cycle cellulaire et les voies de réparation des dommages à l'ADN. Ce composé a une activité inhibitrice plus faible contre d'autres E1 ubiquitin-like activating enzymes étroitement liées telles que l'enzyme d'activation de Fat10 (UBA6; 7 ± 3 nM), l'enzyme d'activation de NEDD8 (NAE; 28 ± 11 nM), l'enzyme d'activation de SUMO (SAE; 850 ± 180 nM), l'enzyme d'activation d'ISG15 (UBA7; 5 300 ± 2 100 nM) et l'enzyme d'activation de l'autophagie (ATG7; >10 000 nM) que contre l'UAE. Il inhibe l'UAE de transférer l'Ubiquitin à une enzyme E2. Ce produit chimique montre une inhibition également puissante des deux E1 Activating enzymes capables d'activer l'Ubiquitin (UBA6 et UAE), comme l'indiquent des diminutions comparables des niveaux de USE1 chargé et de UBCH10. L'inhibition de la voie en aval de l'UAE par cet agent est évidente, comme le montre une perte dose- et temps-dépendante des chaînes de polyubiquitine et de l'histone H2B monoubiquitinylée; cependant, ce traitement n'affecte pas les niveaux de protéines UAE (UBE1). Il provoque également l'accumulation de protéines à courte durée de vie telles que c-Jun, c-Myc, MCL1 et p53.
In vivo	Le traitement par TAK-243 (MLN7243) provoque la mort des cellules cancéreuses et, dans les études de xénogreffes humaines primaires. Ce composé démontre une large activité antitumorale dans des modèles de tumeurs solides et hématologiques.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/ [2] https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	poly-ubiquitin / ubiquitin / cleaved PARP PERK / GRP78 / p-eIF2α / CHOP / p-IκBα / PARP c-Myc / Mcl-1		30617217

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03816319	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndrome\|Recurrent Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Chronic Myelomonocytic Leukemia\|Refractory High Risk Myelodysplastic Syndrome	National Cancer Institute (NCI)	August 30 2024	Phase 1
NCT02045095	Terminated	Advanced Malignant Solid Tumors	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	January 31 2014	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):